Protein ATM förhindrar DNA-skada från att framhärda till och med utvecklingar

Ett bekant protein long att vara involverat, i skydd av en cell från genetisk skada, har funnits för att leka en även viktigare roll, i skydd cellens av avkommor.

Ny forskning visar att proteinet som är bekant som ATM, är inte endast livsviktigt för portion reparerar dubblett-strandade avbrott i DNAEN av immuna celler, utan är också delen av ett system som förhindrar genetisk skada från att passeras på, när cellerna delar.

Tidig sort i livet av B-lymphocytes den immuna cellansvariga för att jaga besegrar utländska invaders, och abeling dem för förstörelse organiserar om de deras DNA för att skapa olikt ytbehandlar receptors, som kan exakt identifiera olika inkräktare, en processaa kallad återkombination för V (D) J. Nu i en studie som direktanslutet publiceras i föra journal överCellen, visar den Rockefeller Universitetarprofessorn Michel Nussenzweig, i samarbete med hans broder Andr Nussenzweig på MedborgareCancerInstitutet och deras kollegor, att, när ATM-proteinet är frånvarande, chromosomal avbrott som skapas under återkombination för V (D) J går unrepaired, och testpunktar, som förhindrar normalt den skadada cellen från att reproducera, är borttappada.

Det normalalymphocytes innehåller ett nummer av restorativeproteiner, vars jobb det är att identifiera chromosomal skada, och att reparera den eller, om skadan är irreparabel, förhindra cellen från att multiplicera. Tidigare forskning av Andr och Michel Nussenzweig hade identifierat annan DNA reparerar proteiner som är viktiga under olikt arrangerar gradvis av en B-lymphocytes liv. Den var under en av dessa studier, som undersökte genetisk skada sent i livet av en B-cell, att de kom över chromosomal avbrott som inte kunde förklaras.

Så började forskarna att se in i den potentiella rollen av återkombinationen för V (D) J. Vi förväntade inte den för att vara ansvariga för avbrotten som vi såg, något att säga Michel, den Sherman Fairchild Professorn, och huvudet av Laboratoriumet av Molekylär Immunology.Because för att det ska vara ansvariga, de skulle avbrotten har måste att hända tidig sort på; den skulle cellen måste att dela, mognar, underhåller avbrotten och staget som är vid liv med brutna kromosomer. Detta i faktum, var exakt vad de grundar.

ATM-proteinet verkar att ha två roller i en B-cell: Det hjälper att reparera DNAEN dubblett-strandar avbrott, och det aktiverar detcykla testpunktet som förhindrar genetiskt skadada celler från dividing.ATM krävs för att en B-cell ska veta att den har en bruten kromosom. Och om det inte vet att det verkar för att vara den kompetent uppehället på att gå, något att säga Michel, som är också Howard Hughes en Medicinsk Institututredare.

Sedan ATM-proteinet muteras i ett nummer av lymfkörtelcancercancer av lymfan, och immunförsvaret nytt finna föreslår till forskare att lymphocytesna kunde ha bott med DNA-skada på länge, och att denna skada leker troligen en roll i mer sistnämnd chromosomal translocations, rearrangements av genetiska material som kan leda till cancer.

Michel och hans broder, vara whove kollaboratörer för mer än ett årtionde, ämnar förfölja den molekylära mekanismen som dessa chromosomal translocations uppstår vid. Jag funderare det är viktig att förstå dem, honom något att säga, därför att slutligen vi kan är kompetent att förhindra dessa farliga kromosomfusioner.

http://www.rockefeller.edu/