Een internationaal team van onderzoekers heeft de eerste menselijke antilichamen geïdentificeerd die verschillende spanningen van het virus kunnen neutraliseren verantwoordelijk voor uitbarstingen van streng scherp ademhalingssyndroom (SARS).
De onderzoekers gebruikten een muis model en in vitro analyses (laboratoriumtests) om de neutraliserende activiteit van de antilichamen te testen. Het onderzoeksteam werd geleid door wetenschappers van het Nationale Instituut van Kanker (NCI) en het Nationale Instituut van Allergie en Besmettelijke Ziekten (NIAID), beide delen van de Nationale Instituten van Gezondheid, en omvatte medewerkers van het Leger van de V.S. (USAMRIID), academische instellingen in de Verenigde Staten, Zwitserland, en Australië. De onderzoekbevindingen verschijnen in 2 Juli, 2007, vroege online uitgave van de Werkzaamheden van de Nationale Academie van Wetenschappen.
SARS uitbarstingen kwamen in mensen in 2002-2003 en opnieuw in 2003-2004 voor, en elke uitbarsting werd verondersteld om voorgekomen te zijn toen het virus dat van een dierlijke gastheer aan mensen is gesprongen. Daarom blijkt het dat de dierlijke spanningen van het virus kunnen kunnen een toekomstige menselijke uitbarsting teweegbrengen.
„Deze studie is belangrijk omdat de virale spanning die de uitbarsting waarschijnlijk in mensen in 2002 niet meer veroorzaakte in aard bestaat,“ verklaart Kanta Subbarao, M.D., NIAID, het waarvan laboratorium de doeltreffendheid van de antilichamen anti-SARS in dierlijke modellen verifieerde. „Wat wij voor om het even welk vaccin, therapeutisch, antilichaam, of drug moeten bewijzen is dat het niet alleen tegen de spanning van SARS virus die van mensen wordt geïsoleerd, maar ook tegen een verscheidenheid van dierlijke spanningen efficiënt is, omdat de dieren een waarschijnlijke bron voor het opnieuw verschijnen van het SARS virus.“ zullen zijn
Het onderzoeksteam werd geleid door Dimiter S. Dimitrov, Ph.D., hoofd van de EiwitGroep van de Interactie in Frederick van NCI, Md., campus. Toen de eerste SARS uitbarsting in 2002 voorkwam, antwoordde Dimitrov aan de volksgezondheidscrisis door de deskundigheid van zijn laboratorium inzake toe te passen hoe de virussen cellen ingaan, wat in de studie van HIV werd bereikt, om te begrijpen hoe dit nieuwe virus ingaat en menselijke cellen exploiteert. Hun onderzoek naar de aarglycoproteïne, het deel van het virus dat bindt en ingang in menselijke cellen toestaat, op voorwaarde dat de kennis verscheidene menselijke antilichamen tegen het SARS virus moest identificeren.
„Onze onderzoekers bij NCI Frederick hebben een buitengewone breedte van deskundigheid, die zich ver voorbij kanker aan gebieden zoals het onderzoek van AIDS, geavanceerde biotechnologie, en vaccin productie uitstrekt,“ bovengenoemd NCI Directeur John E. Niederhuber, M.D. „Wij, zoals nooit vóór realiseert, dat kanker een model voor vele ziekten is, en het onderzoek van NCI is een rijk middel aan onze collega's NIH en biomedische onderzoekgemeenschap bij groot.“
Dimitrov en zijn collega's identificeerden twee menselijke antilichamen die aan een gebied op de SARS glycoproteïne binden van de virusaar die het receptor bindende domein wordt genoemd (RBD). Één van de antilichamen, genoemd S230.15, werd gevonden in het bloed van een patiënt die met SARS was besmet en later teruggekregen. Het tweede antilichaam, m396, werd genomen uit een bibliotheek van menselijke antilichamen de onderzoekers zich van het bloed van 10 gezonde vrijwilligers ontwikkelden. Omdat de mensen reeds immune cellen die uitdrukkelijke antilichamen hebben die aan die zeer dicht zijn die het SARS virus kunnen effectief neutraliseren, zou m396 uit van gezonde vrijwilligers kunnen worden gevist. Team van Dimitrov bepaalde daarna de structuur van m396 en zijn complex met SARS RBD en toonde aan dat het antilichaam aan het gebied op RBD bindt die het virus om aan gastheercellen toestaat vast te maken.
Als de antilichamen in het binden aan SARS RBD succesvol waren, zouden zij het virus verhinderen aan de SARS coronavirusreceptor, ACE2, op buiten menselijke cellen vast te maken, effectief neutraliserend het. Wanneer getest in cellen in het laboratorium, neutraliseerden beide antilichamen krachtig steekproeven van het virus van beide uitbarstingen. De antilichamen neutraliseerden ook steekproeven van het virus dat uit wilde civetten (een katachtig zoogdier wordt genomen waarin de spanningen van het virus tijdens de uitbarstingen) werden gevonden, niettemin met enigszins lagere kracht.