Uma equipe internacional dos investigador identificou os primeiros anticorpos humanos que podem neutralizar tensões diferentes do vírus responsável para manifestações de Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS).
Os pesquisadores usaram um modelo do rato e analisam-no in vitro (testes de laboratório) para testar a actividade de neutralização dos anticorpos. A equipa de investigação foi conduzida por cientistas do Instituto Nacional para o Cancro (NCI) e o Instituto Nacional da Alergia e as Doenças Infecciosas (NIAID), ambas as partes dos Institutos de Saúde Nacionais, e colaboradores incluídos do Exército de E.U. (USAMRIID), das instituições académicos nos Estados Unidos, de Suíça, e de Austrália. Os resultados da pesquisa aparecem na edição em linha adiantada do 2 de julho de 2007 das Continuações da Academia Nacional das Ciências.
As manifestações do SARS ocorreram nos seres humanos em 2002-2003 e outra vez em 2003-2004, e cada manifestação foi pensada para ter ocorrido quando o vírus saltou de um anfitrião animal aos seres humanos. Conseqüentemente, parece que as tensões animais do vírus podem ser capazes de provocar uma manifestação humana futura.
“Este estudo é importante porque a tensão viral que causou a manifestação nos povos em 2002 provavelmente já não existe na natureza,” explica Kanta Subbarao, M.D., NIAID, cujo o laboratório verificou a eficácia dos anticorpos anti-SARS nos modelos animais. “O Que nós precisarmos de provar para todo o vacinal, terapêutico, anticorpo, ou droga é que é eficaz não somente contra a tensão do vírus do SARS isolada dos povos, mas igualmente contra uma variedade de animal estica, porque os animais serão uma fonte provável para a re-emergência do vírus do SARS.”
A equipa de investigação foi conduzida por Dimiter S. Dimitrov, Ph.D., cabeça do Grupo no Frederick do NCO, DM da Interacção da Proteína., terreno. Quando a primeira manifestação do SARS ocorreu em 2002, Dimitrov respondeu à crise de saúde pública aplicando a experiência do seu laboratório em como os vírus incorporam pilhas, que foi ganhado no estudo do VIH, para compreender como este vírus novo incorpora e explora pilhas humanas. Sua pesquisa na glicoproteína do ponto, a parte do vírus que liga e permite a entrada em pilhas humanas, desde que o conhecimento necessário para identificar diversos anticorpos humanos contra o vírus do SARS.
“Nossos pesquisadores no NCO Frederick têm uma largura extraordinária da experiência, variando para além do cancro às áreas tais como a pesquisa do AIDS, biotecnologia avançada, e a fabricação vacinal,” disse o Director John E. Niederhuber do NCO, M.D. “que Nós estamos realizando, como nunca antes, que o cancro é um modelo para muitas doenças, e a pesquisa do NCO é um recurso rico a nossos colegas de NIH e à comunidade de pesquisa biomedicável at large.”
Dimitrov e seus colegas identificaram dois anticorpos humanos que ligam a uma região na glicoproteína do ponto do vírus do SARS que é chamada o domínio obrigatório do receptor (RBD). Um dos anticorpos, chamado S230.15, foi encontrado no sangue de um paciente que fosse contaminado com SARS e recuperado mais tarde. O segundo anticorpo, m396, foi tomado de uma biblioteca de anticorpos humanos os pesquisadores desenvolvidos do sangue de 10 voluntários saudáveis. Porque os seres humanos já têm as pilhas imunes que os anticorpos expressos que são muito próximos àqueles que podem eficazmente neutralizar o vírus do SARS, m396 poderia ser pescado para fora dos voluntários saudáveis. A equipe de Dimitrov em seguida determinou a estrutura de m396 e de seu complexo com o SARS RBD e mostrou que o anticorpo liga à região no RBD que permite que o vírus anexe às pilhas de anfitrião.
Se os anticorpos eram bem sucedidos na ligação ao SARS RBD, impediriam que o vírus anexe ao receptor do coronavirus do SARS, ACE2, na parte externa de pilhas humanas, neutralizando eficazmente o. Quando testados nas pilhas no laboratório, ambos os anticorpos neutralizaram potently amostras do vírus de ambas as manifestações. Os anticorpos igualmente neutralizaram amostras do vírus tomado dos almíscares selvagens (um mamífero semelhante aos felinos em que as tensões do vírus foram encontradas durante as manifestações), embora com potência um tanto mais baixa.