De Onderzoekers van Eli Lilly & Bedrijf en het in Phoenix-Gebaseerde Vertalende Onderzoekinstituut van het van de Genomica (TGen) kondigden vandaag het vinden van een nieuwe terugkomende verandering van het gen AKT1 in borst, colorectal en ovariale kanker aan.
De veranderde vorm van AKT1 schijnt om de proliferatie van de tumorcel te veroorzaken en kan een rol spelen in het maken van cellen tegen bepaalde soorten therapie bestand. De bevindingen worden gemeld in een vooruitgangs online publicatie (AOP) van de dagboekAard.
De weg PI3-Kinase/AKT is onder de het meest meestal geactiveerde cellulaire wegen in menselijke kanker en de leden van deze weg zijn onder het vaakst gericht voor nieuwe de ontdekkingsinspanningen van de kankerdrug. De Activering van deze weg resulteert in de groei van de kankercel en celoverleving. Hoewel AKT1 aan wegactivering van centraal belang is, is zijn rol in kanker dat van een tussenpersoon tussen veranderde stroomopwaartse regelgevende proteïnen en stroomafwaartse overlevings signalerende proteïnen geweest. Dit is het eerste bewijsmateriaal van directe verandering van AKT1 in menselijke kankertumors: het werd ontdekt in klinische steekproeven van kankerpatiënten, nog nooit is ontdekt in kankercellenvariëteiten.
„Deze ontdekking is het rudimentaire vinden in kankerbiologie die AKT1 als oncogene in borst, colorectal en ovariale kanker bevestigt. De verandering verandert de elektrostatica van het binden van zak in het domein van de pleckstrinhomologie, het gedeelte van het enzym dat met phospholipids op het celmembraan,“ bovengenoemd Kerry L. Blanchard, Doctoraat, M.D., Uitvoerende Directeur, het Onderzoek van de Biologie van de Ontdekking, Eli Lilly & Bedrijf dokt.
Om de AKT1 verandering te identificeren, analyseerden de onderzoekers 150 tumorsteekproeven van patiënten met of borst, colorectal of ovariale kanker (50 steekproeven van elk tumortype). De Analyse van de gegevens toonde aan dat 8 percent van borst, 6 percent van colorectal en 2 percent van ovariale tumors de AKT1 verandering in de steekproeven hadden die in hun studie werden onderzocht.
„Onlangs, beginnen de moleculaire eigenschappen zoals de AKT1 verandering de inspanningen van de drugontwikkeling te veranderen. Deze ontdekking voegt aan de korte maar het groeien lijst van moleculaire eigenschappen toe die kunnen helpen zowel de huidige als toekomstige ontwikkeling van de kankerdrug leiden,“ bovengenoemde John Carpten, Doctoraat, Hogere Onderzoeker en Directeur van Afdeling van de Genomica van Kanker van TGen de Geïntegreerde en de van de hoofd studie auteur. De „volgende stap is het overwicht van de AKT1 verandering in verschillende die bevolking te bepalen en, hopelijk, de informatie te gebruiken wordt bereikt om patiënten in lagen te verdelen die in klinische proeven voor inhibitors AKT gaan.“
Indien bevestigd door verdere studies, heeft de identificatie van deze terugkomende verandering het potentieel om kankerbehandeling en drugontwikkeling te beïnvloeden.
„Dit is een schitterende studie die een verscheidenheid van verfijnde technieken gebruikte om nieuw inzicht in het tumorigenic proces te verstrekken,“ bovengenoemde Bert Vogelstein, M.D., Directeur van Ludwig Center voor de Genetica & de Therapeutiek van Kanker op het Centrum van Kanker van Johns Hopkins Kimmel.