Forscher von Eli Lilly u. Firma und das Phoenix-Basierte ÜbersetzungsGenomics-Forschungsinstitut (TGen) kündigten heute das Finden einer neuen wiederkehrenden Veränderung des Gens AKT1 in Brust-, colorectal und Eierstockkrebsen an.
Das geänderte Formular von AKT1 scheint, Tumorzellproliferation zu verursachen und spielt möglicherweise eine Rolle, wenn es Zellen beständig gegen bestimmte Baumuster von Therapien macht. Die Ergebnisse werden in einer Voronlineveröffentlichung (AOP) der Zapfen Natur berichtet.
Die PI3-Kinase/AKT Bahn gehört zu den am geläufigsten aktivierten zellulären Bahnen in menschlichen Krebsen und Bauteile dieser Bahn gehören zu sehr häufig anvisiert für neue Krebsmedikamententdeckungsbemühungen. Aktivierung dieser Bahn ergibt Krebszellwachstum und Zellüberleben. Obgleich AKT1 zur Bahnaktivierung zentral ist, ist seine Rolle in Krebs die eines Vermittlers zwischen geänderten aufwärts gerichteten regelnden Proteinen und abwärts gerichteten Überlebenssignalisierenproteinen gewesen. Dieses ist der erste Beweis der direkten Veränderung von AKT1 in den menschlichen Krebstumoren: es wurde in den klinischen Proben von den Krebspatienten entdeckt, dennoch ist nie in den Krebszelllinien entdeckt worden.
„Diese Entdeckung ist ein fruchtbares Finden in der Krebsbiologie, die AKT1 als Oncogene in Brust-, colorectal und Eierstockkrebs bestätigt. Die Veränderung ändert die Elektrostatik der verbindlichen Tasche im pleckstrin Homologiegebiet, der Teil des Enzyms, das mit Phospholipiden auf der Zellmembran ankoppelt,“ sagte Kerry L. Blanchard, Doktor, MD, Geschäftsführer, Entdeckungs-Biologie-Forschung, Eli Lilly u. Firma.
Um die Veränderung AKT1 zu kennzeichnen, analysierten die Forscher 150 Tumorproben von den Patienten mit jedem Brust-, colorectal oder Eierstockkrebs (50 Proben von jedem Tumorbaumuster). Analyse der Daten zeigte, dass 8 Prozent der Brust, 6 Prozent von colorectal und 2 Prozent Eierstocktumoren die Veränderung AKT1 in den Proben hatten, die in ihrer Studie mit filter versehen wurden.
„Vor Kurzem, fangen molekulare Merkmale wie die Veränderung AKT1 an, Drogenentwicklungsvorhaben zu ändern. Diese Entdeckung fügt dem kurzen hinzu, aber wachsende Liste von molekularen Merkmalen, die möglicherweise helfen, aktuelle und zukünftige Krebsmedikamententwicklung zu führen,“ sagte John Carpten, Doktor, Älterer Forscher und Direktor TGens der Integrierten Krebs Genomics-Abteilung und den führenden Autor der Studie. „Der nächste Schritt ist, das Vorherrschen der Veränderung AKT1 in den verschiedenen Bevölkerungen zu bestimmen und die Informationen hoffnungsvoll zu verwenden, die gewonnen werden, um die Patienten zu schichten, die einsteigen in klinische Studien für AKT-Hibitoren.“
Wenn es durch weitere Studien validiert wird, hat das Kennzeichen dieser wiederkehrenden Veränderung das Potenzial, Krebsbehandlung und Drogenentwicklung auszuwirken.
„Dieses ist eine herrliche Studie, die eine Vielzahl von hoch entwickelten Techniken verwendete, um neue Einblicke in die Tumorentstehung zur Verfügung zu stellen,“ sagte Bert Vogelstein, MD, Direktor der Ludwig-Mitte für Krebs-Genetik u. der Therapeutik in der Krebs-Mitte Johns Hopkins Kimmel.