I Ricercatori da Eli Lilly & Società ed all'l'Istituto Di Ricerca Di Traduzione Basato a Phoenix di Genomica (TGen) oggi hanno annunciato l'individuazione della mutazione di ricorso novella del gene AKT1 nei cancri colorettali ed ovarici del petto.
Il modulo alterato di AKT1 sembra causare la proliferazione delle cellule del tumore e può svolgere un ruolo nel rendere le celle resistenti a determinati tipi di terapie. I risultati sono riferiti in una pubblicazione online di avanzamento (AOP) della Natura del giornale.
La via di PI3-Kinase/AKT è fra le vie cellulari il più comunemente attivate nei cancri umani ed i membri di questa via sono fra il più delle volte mirato a per i nuovi sforzi di scoperta della droga di cancro. L'Attivazione di questa via provoca la crescita della cellula tumorale e la sopravvivenza delle cellule. Sebbene AKT1 sia centrale all'attivazione di via, il suo ruolo nel cancro è stato quello di un intermediario fra le proteine regolarici verso l'alto mutate e le proteine a valle di segnalazione di sopravvivenza. Ciò è la prima prova della mutazione diretta di AKT1 nei tumori umani del cancro: è stato scoperto in campioni clinici dai malati di cancro, eppure mai non è stato individuato nelle linee cellulari del cancro.
“Questa scoperta è un'individuazione seminale nella biologia del cancro che conferma AKT1 come oncogene nel cancro colorettale ed ovarico del petto. La mutazione altera l'elettrostatica della casella obbligatoria nel dominio dell'omologia di pleckstrin, la parte dell'enzima che si mette in bacino con i fosfolipidi sulla membrana cellulare,„ ha detto Kerry L. Blanchard, PhD, MD, Direttore Esecutivo, la Ricerca di Biologia di Scoperta, Eli Lilly & Società.
Per identificare la mutazione AKT1, i ricercatori hanno analizzato 150 campioni del tumore dai pazienti con qualsiasi cancro colorettale o ovarico del petto, (50 campioni da ogni tipo del tumore). L'Analisi dei dati ha indicato che 8 per cento del petto, 6 per cento di colorettale e 2 per cento dei tumori ovarici hanno avuti la mutazione AKT1 nei campioni che sono stati schermati nel loro studio.
“Recentemente, le funzionalità molecolari quale la mutazione AKT1 stanno cominciando a cambiare gli sforzi di sviluppo della droga. Questa scoperta aggiunge allo breve ma lista crescente delle funzionalità molecolari che possono contribuire a guidare sia l'attuale che sviluppo futuro della droga di cancro,„ ha detto John Carpten, PhD, Ricercatore e Direttore Senior di Divisione Integrata di Genomica del Cancro di TGen e l'autore principale dello studio. “Il punto seguente è di determinare la prevalenza della mutazione AKT1 in popolazioni differenti e, eventualmente, di usare le informazioni ottenute per stratificare i pazienti che entrano in test clinici per gli inibitori di AKT.„
Se convalidato da ulteriori studi, l'identificazione di questa mutazione di ricorso ha il potenziale di urtare il trattamento del cancro e lo sviluppo della droga.
“Questo è uno studio splendido che ha usato varie tecniche specializzate per fornire le nuove comprensioni nel trattamento cancerogeno,„ ha detto Bert Vogelstein, il MD, Direttore del Centro di Ludwig per la Genetica del Cancro & della Terapeutica Al Centro del Cancro di Johns Hopkins Kimmel.