見つけられる癌の therapeutics への応答を変えるかもしれない遺伝の突然変異

Eli Lilly 及び会社およびフェニックスベースの翻訳のゲノミクスの研究所 (TGen) からの研究者は今日胸、 colorectal および卵巣癌の遺伝子 AKT1 の新しい繰り返しの突然変異の見つけを発表しました。

AKT1 の変えられた形式により腫瘍の細胞増殖を引き起こすようで、セルをある特定のタイプの療法に対して抵抗力があるようにすることの役割を担うかもしれません。 調査結果はジャーナル性質の先発のオンライン (AOP)出版物で報告されます。

PI3-Kinase/AKT のパスは人間癌の最も一般に作動した細胞パス間にあり、このパスのメンバーは最も頻繁に新しい制癌剤の発見の努力のために目標とされるの中にあります。 このパスのアクティブ化は癌細胞の成長およびセル存続で起因します。 AKT1 がパスのアクティブ化に中央であるが、癌に於いての役割は変異させた上流の規定する蛋白質とずっと下流の存続シグナリング蛋白質間の媒介のそれです。 これは人間癌の腫瘍の AKT1 の直接突然変異の最初の証拠です: それは癌患者からの臨床サンプルで検出されませんでしたり、けれども癌細胞ずっとラインで決して検出されていません。

「この発見は胸、 colorectal および卵巣癌のがん遺伝子として AKT1 を確認する癌の生物学で精液に見つけることです。 突然変異は pleckstrin の相同の領域の結合のポケットの静電気学を、細胞膜のリン脂質とつなぐ酵素の部分」、言いましたケリー L. Blanchard、 PhD、 MD、常務取締役、発見の生物学の研究、 Eli Lilly 及び会社を変えます。

AKT1 突然変異を識別するためには、研究者は胸、 colorectal または卵巣癌 (各腫瘍のタイプからの 50 のサンプル) を持つ患者からの 150 の腫瘍のサンプルを分析しました。 データの分析は胸の 8%、 colorectal の 6% および卵巣の腫瘍の 2% 調査で選別されたサンプルで AKT1 突然変異があったことを示しました。

「最近、 AKT1 突然変異のような分子機能は薬剤の開発努力を変更し始めています。 この発見は短いのに追加しますが、現在および未来の制癌剤の開発を導くのを助けるかもしれない分子機能の成長するリスト」 TGen の統合された蟹座のゲノミクス部のジョン Carpten、 PhD、年長の調査官およびディレクターおよび調査の主執筆者を言いました。 「次のステップ異なった人口の AKT1 突然変異の流行を定め、うまく行けば、 AKT の抑制剤のための臨床試験に入っている患者を成層化するために得られる情報を使用することです」。は

それ以上の調査によって認可されたら、この繰り返しの突然変異の識別に癌治療および薬剤の開発に影響を与える潜在性があります。

「これは tumorigenic プロセスに新しい洞察力を提供するのにいろいろ洗練された技術を使用した豪華な調査」言いましたバート Vogelstein、 MD の蟹座の遺伝学のためのルートビッヒの中心及び Johns Hopkins Kimmel の蟹座の中心の Therapeutics のディレクターをです。

ジェームス E. トマス、 PhD は、 Lilly の蟹座の発見の研究部の、元嘆かれて、 「AKT1 作動の存続、拡散および新陳代謝のパスの重要な役割を担う酵素またはプロテインキナーゼです。 興味深いことに、このネットワークを調整する他の細胞蛋白質はまた肺、胸の卵巣、前立腺、 colorectal および脳腫瘍を含むいろいろな癌で変異するために示されていました。 AKT1 のこの突然変異はです癌の形成に於いての AKT1 の役割のための顕著な直接証拠」。

AKT1 突然変異の識別は Eli Lilly 間の共同の努力及び会社および TGen でした。 「モデルシステムに再あること」、はよりもむしろこの発見臨床レベルで癌より遺伝を調査する重要性を構成します示します Jeffrey Trent、 PhD の TGen の科学的なディレクターを追加します。

「これは制癌剤の発見および開発の翻訳の再検索のアプローチに Lilly の責任を強調する主調査です。 なお、この作業はインディアナポリスで Lilly の研究所、フェニックスの TGen、薬剤の発見のための Lilly シンガポールの中心、およびシンガポールの経済開発のボードを含む全体的なレベルに Eli Lilly で正常な官民のパートナーシップのすばらしい例」、追加します腫瘍学の発見のリチャードゲイナー、 MD、副大統領及び会社をです。 彼は付け加えました、 「この突然変異は魅力的な薬剤ターゲットとして更に AKT1 を認可し、それはまた目標とされた療法のための患者の成層のための貴重なツールです。 正常に革新的な療法を開発するために癌細胞の特定の欠陥の識別のこの範例は白血病の Gleevec および乳癌の Herceptin のような腫瘍学の薬剤と認可されました」。

http://www.lilly.com/