Os Pesquisadores de Eli Lilly & Empresa e o Instituto de Investigação Translational Phoenix-Baseado da Genómica (TGen) anunciaram hoje encontrar uma mutação de retorno nova do gene AKT1 no peito, colorectal e nos cancros do ovário.
O formulário alterado de AKT1 parece causar a proliferação de pilha do tumor e pode jogar um papel em fazer pilhas resistentes a determinados tipos de terapias. Os resultados são relatados em uma publicação em linha avançada (AOP) da Natureza do jornal.
O caminho de PI3-Kinase/AKT está entre os caminhos celulares o mais geralmente ativados em cancros humanos e os membros deste caminho estão entre mais frequentemente visado para esforços novos da descoberta da droga de cancro. A Activação deste caminho conduz ao crescimento da célula cancerosa e à sobrevivência da pilha. Embora AKT1 fosse central à activação do caminho, seu papel no cancro foi aquele de um intermediário entre proteínas reguladoras ascendentes transformadas e proteínas a jusante da sinalização da sobrevivência. Esta é a primeira evidência da mutação directa de AKT1 em tumores humanos do cancro: descobriu-se em amostras clínicas das pacientes que sofre de cancro, contudo foi detectado nunca em linha celular do cancro.
“Esta descoberta é encontrar seminal na biologia do cancro que confirma AKT1 como um oncogene no peito, colorectal e no cancro do ovário. A mutação altera a electrostática de bolso obrigatório no domínio da homologia do pleckstrin, a parcela da enzima que entra com os phospholipids na membrana de pilha,” disse o Kerry L. Blanchard, PhD, Director do DM, o Executivo, Pesquisa da Biologia da Descoberta, Eli Lilly & Empresa.
Para identificar a mutação AKT1, os pesquisadores analisaram 150 amostras do tumor dos pacientes com o peito, colorectal ou o cancro do ovário (50 amostras de cada tipo do tumor). A Análise dos dados mostrou que 8 por cento do peito, 6 por cento de colorectal e 2 por cento de tumores ovarianos tiveram a mutação AKT1 nas amostras que foram seleccionadas em seu estudo.
“Recentemente, as características moleculars tais como a mutação AKT1 estão começando a mudar esforços de revelação da droga. Esta descoberta adiciona ao curto mas lista crescente de características moleculars que podem ajudar a guiar a revelação actual e futura da droga de cancro,” disse John Carpten, PhD, Investigador e Director Superior da Divisão Integrada da Genómica do Cancro de TGen e autor principal do estudo. “O passo seguinte é determinar a predominância da mutação AKT1 em populações diferentes e, usar esperançosamente a informação ganhada para estratificar os pacientes que entram em ensaios clínicos para inibidores de AKT.”
Se validado por uns estudos mais adicionais, a identificação desta mutação de retorno tem o potencial impactar o tratamento contra o cancro e a revelação da droga.
“Este é um estudo lindo que use uma variedade de técnicas sofisticadas para fornecer introspecções novas no processo tumorigenic,” disse Bert Vogelstein, DM, Director do Centro de Ludwig para a Genética do Cancro & da Terapêutica No Centro do Cancro de Johns Hopkins Kimmel.