Forskare från Eli Lilly & Företaget och detBaserade Translational GenomicsForskningsinstitut (TGen) meddelade i dag att finna en ny återkommande mutation av genen AKT1 i colorectal och ovarian cancer för bröst.
Förändrade bildar av AKT1 verkar att orsaka tumorcellspridning och kan leka en roll i danandeceller som är resistent till bestämda typer av terapier. Rönet anmälas i en för- on-line publikation (AOP) av föra journal överNaturen.
PI3--Kinase/AKTbanan är bland de mest gemensam aktiverade cell- banorna i människacancer, och medlemmar av denna bana är bland som uppsätta som mål vanligast för nya försök för cancerdrogupptäckt. Aktiveringen av denna bana resulterar i cancercelltillväxt och cellöverlevnad. Även Om AKT1 är centralen till banaaktiveringen, har dess roll i cancer varit det av en mellanhand mellan muterade upstream reglerande proteiner och downstream överlevnadsignalerandeproteiner. Detta är första bevisar av riktar mutation av AKT1 i människacancertumors: det upptäcktes i kliniskt tar prov från cancertålmodig, yet har aldrig avkänts i cancercell fodrar.
”Är Denna upptäckt sädes- finna i cancerbiologi som bekräftar AKT1 som en oncogene i colorectal och ovarian cancer för bröst. Mutationen förändrar elektrostatiken av bandet som är fick- i pleckstrinhomologyområdet, portion av enzymet, som ansluter med phospholipids på cellmembranet,” sade Kerry L. Blanchard, PhD, MD, Verkställande direktör, UpptäcktBiologiForskning, Eli Lilly & Företag.
Att identifiera mutationen AKT1, analyserade forskarna 150 som tumoren tar prov från tålmodig med endera bröst, colorectal eller ovarian cancer (50 tar prov från varje tumortyp). Analys av datan visade att 8 procent av bröst, 6 procent av colorectal och 2 procent av ovarian tumors hade mutationen AKT1 i tar prov som avskärmdes i deras studie.
”För en tid sedan, är molekylära särdrag liksom mutationen AKT1 början som ändrar drogutvecklingsförsök. Denna upptäckt tillfogar till det kort, men växa lista av molekylära särdrag, som kan hjälpa att vägleda både strömmen och framtidscancer för att förgifta utveckling,” sade John Carpten, PhD, Hög Utredare och Direktör av TGens Integrerad Uppdelning för CancerGenomics och studie bly- författare. ”Kliver de nästa är att bestämma prevalencen av mutationen AKT1 i olika befolkningar och, hopefully, att använda informationen som nås för att stratify tålmodig som går in i kliniska försök för AKT-inhibitors.”,
Om validerat av mer ytterligare studier, har IDet av denna återkommande mutation det potentiellt som får effekt cancerbehandling och som förgiftar utveckling.
”Är Denna en ursnygg studie, som använde en variation av sofistikerade tekniker för att ge nya inblickar in i det tumorigenic processaa,” sade att Bert Vogelstein, MD, Direktören av Ludwigen Centrerar för CancerGenetik & Terapin på Den Johns Hopkins Kimmel Cancern Centrerar.