可能修改對找到的癌症治療學的回應的基因變化

從 Eli 莉莉 & 公司和基於菲尼斯的平移染色體組的研究所 (TGen) 的研究員今天宣佈了查找基因 AKT1 的新穎的復發的變化在乳房，結腸直腸和卵巢癌的。

AKT1 的修改過的表單在使細胞看上去導致腫瘤細胞增殖，并且可能扮演作用抗性對療法的某些類型。 發現在日記帳本質的預先的 (AOP)在線發行報告。

PI3-Kinase/AKT 路是在人力癌症的通常被激活的蜂窩電話路中，并且此路的成員是在為新的抗癌藥發現工作成績頻繁地瞄準的中。 此路的啟動導致癌細胞增長和細胞生存。 雖然 AKT1 對路啟動是中央的，其在癌症的作用是那在被改變的在上游管理蛋白質和順流生存信號蛋白質之間的一個中介。 這是 AKT1 的直接變化的第一個證據在人力癌症腫瘤的： 在從癌症患者的臨床範例在癌症細胞系被發現，未曾被檢測了。

「此發現是一精液查找在確認 AKT1 作為在乳房，結腸直腸和卵巢癌的致癌基因的癌症生物。 這個變化修改約束礦穴靜電學在 pleckstrin 同源域的，靠碼頭與在細胞膜的磷脂酵素的部分」，說凱利 L. Blanchard、 PhD、 MD、執行董事、發現生物研究、 Eli 莉莉 & 公司。

要識別這個 AKT1 變化，研究員分析從病人的 150 個腫瘤範例有任一乳房，結腸直腸或者卵巢癌 (從每個腫瘤類型的 50 個範例)。 對數據的分析向顯示 8% 的乳房， 6% 的結腸直腸和 2% 的卵巢腫瘤有這個 AKT1 變化 在他們的研究中被篩選的範例。

「最近，分子功能例如這個 AKT1 變化開始更改藥物開發努力。 此發現添加到短，但是可能幫助引導現在和未來抗癌藥發展分子功能的生長列表」，研究的主要作者說約翰 Carpten、 PhD、 TGen 的集成的巨蟹星座染色體組的分部的高級調查員和主任和。 「下一個步驟將確定 AKT1 變化的流行用不同的人口，并且，有希望，使用被獲取的信息層化進入 AKT 抗化劑的臨床試驗的患者」。

如果驗證由進一步研究，此復發的變化的確定有潛在影響癌症治療和藥物發展。

「這是使用各種各樣複雜的技術提供新的答案到這個致腫瘤的進程的一個華美的研究」，說伯特 Vogelstein， MD，路德維格中心 & 治療學的主任巨蟹星座遺傳學在約翰斯・奧普金斯 Kimmel 巨蟹星座中心。

詹姆斯 E. 托馬斯， PhD， Lilly 的巨蟹星座發現研究部門，前抱怨， 「AKT1 是在激活的生存、擴散和新陳代謝的路扮演一個關鍵角色的蛋白激酶或酵素。 有趣地，調控此網絡的其他蜂窩電話蛋白質在各種各樣的癌症也顯示被改變包括肺、乳房卵巢，前列腺，結腸直腸和腦癌。 在 AKT1 的此變化是 AKT1 的作用的醒目的直接證據在癌症形成」。

這個 AKT1 變化的確定是在 Eli 莉莉之間的一個合作工作成績 & 公司和 TGen。 「此發現展示學習基因的重要性組成癌症在臨床級別而不是再位於在模型系統」，添加傑費 Trent， PhD， TGen 的科學主任。

「這是顯示 Lilly 的承諾的一個關鍵研究對在抗癌藥發現和發展的平移再搜索途徑。 此外，此工作是一家成功的官民合夥企業的一個了不起的示例 在印第安納波利斯涉及 Lilly 研究實驗室， TGen 在菲尼斯，藥物發現 Lilly 新加坡中心和新加坡的經濟發展委員會的一個全球級別」，添加理查蓋納、腫瘤學發現的 MD、副總統在 Eli 莉莉 & 公司。 他補充說， 「此變化進一步驗證 AKT1 作為一個有吸引力的藥物目標，并且它也將是為患者的層化的一個重要的工具被瞄準的療法的。 識別在癌細胞的特定缺陷此示例順利地開發創新療法驗證了與腫瘤學藥物例如在白血病的在乳腺癌的 Gleevec 和 Herceptin」。

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