Молекулярно инженерии терапии выборочно встраивается ген рака поджелудочной железы, которая уменьшает или уничтожает опухоли, тормозит метастазы, и продлевает выживаемость при практически полном отсутствии токсичности, исследователи из Университета Техаса MD Anderson Cancer Center в докладе 9 июля, издание раковых клеток.
"Это транспортное средство, или вектор, так целевых и надежные в своей рак конкретное выражение, что он может быть использован для лечения и, возможно, для работы с изображениями", отмечает ведущий автор Mien-Чи Хун, доктор философии, профессором и заведующим кафедрой доктор медицины Андерсона Отдел молекулярной и клеточной онкологии.
Исследователи называют системы универсальных вектор экспрессии - прозвище VISA. Она включает в себя таргетинг агент, называемый также промоутер, два компонента, которые повышают экспрессию генов в ткани-мишени, а полезная нагрузка - в этом случае ген известно, убивают раковые клетки. Все это упаковано в жировой шар называется липосомы и доставлены внутривенно.
Исследователи работают с врачами MD Anderson двигаться системы, разработаны и испытаны в мышиных моделях рака поджелудочной железы, для фазы I клинических испытаний.
"Это выглядит как перспективный подход к генной терапии рака поджелудочной железы, и мы работаем, чтобы довести его до клинических испытаний", говорит Джеймс Abbruzzese, доктор медицинских наук, профессором и заведующим кафедрой М. Д. Андерсона Департамента желудочно-кишечного тракта онкологии.
По его оценкам, займет от одного до двух лет, чтобы завершить США продовольствия и медикаментов требования для Фазы I суда. Клиницисты Abbruzzese являются работа с группой Хун собрать информацию для доклинических FDA обзора.
Около 37 тысяч случаев рака поджелудочной железы диагностируется ежегодно в Соединенных Штатах. Ранняя диагностика чрезвычайно трудно, так что болезнь часто обнаружена на поздней стадии после он уже распространился, или метастазы. Менее 4 процентов больных раком поджелудочной железы выжить пять лет после установления диагноза, один из самых низких уровень заболеваемости раком выживания.
В испытание терапии против двух агрессивные линии рака поджелудочной железы в двух различных типов мышей, исследователи загружается система VISA с мутантом версия ген, названный Бик, которая выражает белка, который естественным силам раковые клетки убивать самих себя. Команда создала более смертоносным, мутант, и назвал его BikDD.
Необработанные контрольных мышей в обоих экспериментах все умерли в течение 40 дней. Мышей, получавших мутантный ген доставляется через менее ориентированные вирусных промоутер система, управляемая выражение использованием цитомегаловирус (ЦМВ), все умерли в течение 90 дней, большинство гораздо раньше. В обоих исследованиях VISA-BikDD мыши жили дольше, по крайней мере, половина выживших в течение 14 месяцев без каких-либо обнаруживаемых знак рецидива рака.
Один тест участие линии рака поджелудочной железы, которая распространяется быстро. В таком случае, жить изображений показал, что в контрольных мышей рак распространился на печень, селезенка, почки, мочевого пузыря, легких, костях и кишечнике. Мышей, получавших ЦМВ BikDD показали лишь несколько небольших опухолей в близлежащие органы. Существовали не обнаружено метастазов у мышей, получавших VISA-BikDD комбинации, сообщают авторы.
"Все лекарства от рака есть токсичностью и поэтому вызывают побочные эффекты, которые влияют на дозу, которая может быть введено", Хун говорит. Команда искала признаки острой системной токсичности и панкреатита, опасным воспалением поджелудочной железы. В то время как цитомегаловирус-BikDD показал признаки обоих видов токсичности, авторы доклада "VISA-BikDD практически не производит системно острой токсичности или острый панкреатит".
Abbruzzese говорит любых клинических испытаний будет продвигать в Национальном институте рака специализированные программы исследований мастерства (СПОР) грант в рак поджелудочной железы. SPORE награды предназначены для перевода научных выводов в клинике.
"Есть не хорошие варианты развития рака поджелудочной железы пациентов теперь," говорит Abbruzzese, "Вот почему мы стараемся новые подходы, такие как этот, как часть SPORE".
Команда Хун намеревались рассмотреть два препятствия для генной терапии рака поджелудочной железы: отсутствие целенаправленной системы экспрессии гена, который поражает рак трудно, но запасные части нормальной ткани, и потребность в животных моделях, что позволяет контролировать рост опухоли и метастазы без необходимости убивать и препарировать животное.
Они решили мониторинга проблемы, изменив две линии рака поджелудочной железы стабильно выразить светлячка luciferace фермента - биолюминесцентного агент, который загорается светлячков. Это позволило жить изображений мышей для контроля прогрессии рака.
Исследователи уже разработали несколько компонентов системы экспрессии генов. Во главе с первым автором Сяомин Се, доктор наук, докторской человек и в настоящее время преподаватель в отделе Хун, команда использовала эти компоненты и части в другом месте, чтобы кропотливо строить то, что стало C-VISA-BikDD.
Они использовали ген основе таргетинга промоутер называется CCKAR известно, активные при раке поджелудочной железы, но не в здоровой ткани поджелудочной железы. Проблемы с поджелудочной рака конкретных промоутеров генов, таких как CCKAR, Хун говорит, что они выбирают узко для раковых клеток, но не очень активным, как только они появились. Успех генной терапии зависит от эффективности экспрессии гена после родов.