科学者は癌を攻撃するための刺激的なアプローチをとる

新しい研究では、現在臨床試験で使用されている有望な治療にヒト癌細胞を感作することが併用療法を識別します。

セルPressから発行されたジャーナルがん細胞の7月号​​に発表された研究は、ヒト癌の多様性に対する腫瘍壊死因子（TNF）の死の受容体リガンドの効力及び有効性を高めるための薬理学的方法を提供する。

効能と正常組織への毒性の欠如は、がんの治療のための魅力と刺激的なターゲットをシグナリングTNF -関連アポトーシス誘導リガンド（TRAIL）死の受容体の活性化を行うこと、そしてそれは、現在臨床試験で検証されている。しかし、ほとんどのがん細胞はアポトーシスと呼ばれる細胞死の経路を介して死ぬ能力に欠陥を持っており、残念ながら、TRAIL療法はアポトーシス経路の特定の欠陥を持っている細胞内で有効ではない。医学や同僚のペンシルバニア大学から博士Wafik S.エルDeiryは、癌細胞のTRAIL -関連する細胞シグナル伝達経路の理解を得るためにし、薬理学的にTRAILの治療を最適化する方法を探すための一連の研究を設計した。

ドクターエルDeiryのグループは、以前のc - Mycは、TRAIL誘導アポトーシスとそのc - Mycおよび機能的なアポトーシス経路を欠損した癌細胞はTRAIL耐性であったの重要なメディエーターであることが確立していた。現在の研究では、研究者は、c - Mycの発現はTRAIL耐性ヒト大腸癌細胞で感作された細胞は、細胞が本質的なアポトーシスの欠陥があった場合でも、TRAILすることを示した。研究者は、エクストレイルが2つの強力な抗アポトーシス分子、MCL - 1とcIAP2、およびそのc - Mycの抑圧の両方の分子の発現を誘導することを観察した。

研究者はまた、マルチキナーゼ阻害剤ソラフェニブはMCL - 1とcIAP2のTRAILを介する誘導を防止し、単独で投与した場合にはTRAIL耐性細胞の殺傷にはほとんど影響があったが、TRAILとの併用は、以前にTRAIL耐性の大幅な死を引き起こしたことを発見マウスモデルにおける文化及びTRAIL耐性腫瘍における癌細胞。ソラフェニブは、最近、腎癌の治療薬としてFDAにより承認され、現在黒色腫、前立腺、卵巣、膵臓、肺ガン、およびその他を含むヒト癌の広い範囲に対して使用するために30以上の臨床試験で調査を受けています。

c - Mycのと同様に、ソラフェニブはMCL - 1とcIAP2のTRAIL -誘導発現の抑制を含む機構を介して動作するように表示されます。 "これらの結果は、またこのように欠陥のある本質的なアポトーシス機構を抱いて癌を攻撃するための刺激的なアプローチを提供し、経口生物学的に利用可能な、低毒性マルチキナーゼ阻害剤、ソラフェニブ/ネクサバールとTRAILまたは他の死の受容体アゴニストを結合するための臨床的可能性を確立する"と博士は説明していますエルDeiry。

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