Una versione chimico-modificata di una tossina mitocondriale lungamente usata per gestire le specie di pesce dilagante in laghi è stata trovata per inibire selettivamente due “proteine di sopravvivenza„ in cellule tumorali.
La ricerca è un primo punto verso sviluppare una droga molecolare-mirata a che potrebbe eliminare della la resistenza livella cellulare ai tipi multipli di chemioterapie e radioterapia ha trovato in molti tipi di cancri.
In un documento pubblicato nell'emissione Del luglio 2007 di Terapeutica Molecolare del Cancro, gli scienziati al Centro di Ricerca Sul Cancro Di Fred Hutchinson riferiscono che una versione modificata del antimycin chiamato antimycin 2-Methoxy è selettiva in celle di uccisione che hanno alti livelli delle proteine Bcl-2 e Bcl-xL. L'espressione eccessiva di queste proteine in molti tipi di cellule tumorali correla con la resistenza alla radioterapia e della chemioterapia. Le Celle con i livelli normali di Bcl-2 o di Bcl-xL sono resistenti al antimycin 2-Methoxy.
David M. Hockenbery, un membro della Divisione di Ricerca Clinica del Centro di Hutchinson e ricercatore principale per lo studio e colleghi ha installato le analisi della selezione per cercare le piccoli molecole o composti che sono selettivamente tossici alle celle che sopra le proteine precise Bcl-2. L'Più Alta espressione della proteina bersaglio ha reso le celle più sensibili all'inibitore di antimycin 2-Methoxy. Ciò è chiamata a, guadagno della funzione, meccanismo ed è controintuitiva al modo la maggior parte del lavoro delle droghe.
“Il Nostro composto, il antimycin 2-Methoxy, è il solo inibitore Bcl-2 riferito con, guadagno della funzione, l'attività, che fornisce ad una finestra terapeutica fra le cellule tumorali l'alta espressione delle proteine contro le celle con l'espressione normale,„ ha detto Hockenbery, che è egualmente il professor di medicina al Centro Medico dell'Università di Washington. “Questo effetto è stato conservato quando il antimycin 2-Methoxy è stato usato congiuntamente ad altri agenti e potrebbe piombo ad una terapia molecolare mirata a per migliorare l'efficacia dei trattamenti del cancro.„
Hockenbery ha detto che l'approccio del suo gruppo ha illustrato la necessità di esaminare come le proteine interagiscono con tutto il resto nella cella. “Vicino sopra l'espressione della questa proteina, la cella è cambiata in alcuni modi interessanti. Crea una situazione dove la cella diventa dipendente sopra la proteina,„ lui ha detto. “I Cancri possono diventare dipendenti a determinate proteine, così appena vicino sopra l'espressione della proteina che la cella cambia in moda da non poterla vivere senza quella proteina.„
Il punto seguente in questa ricerca è di usare le analisi il suo laboratorio sviluppato a, ha fuso un più ampio netto, per trovare i composti supplementari che hanno simili beni al antimycin 2-Methoxy, Hockenbery ha detto. Questa strategia già ha reso un inibitore supplementare Bcl-xL con “guadagno attività di funzione„, riferito nel documento Molecolare di Terapeutica del Cancro. Il Finanziamento per lo studio, “antimycin 2-Methoxy rivela un meccanismo unico per inibizione Bcl-xL,„ è venuto dal Fondo di Sviluppo di Nuova Tecnologia amministrato dal Centro di Hutchinson. Ricercatori chiave Supplementari nel Michael Manion, Ph.D. e PAM Schwartz, Ph.D. e Frittura incluso laboratorio di Hockenbery di John.
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