Modyfikująca wersja mitochondrialna toksyna długo używać kontrolować gatunki najeźdźcza ryba w jeziorach znajdował wybiórczo hamować dwa "przetrwanie proteiny" w komórkach nowotworowych.
Badanie jest pierwszym krokiem w kierunku rozwijać celującego leka który mógł eliminować pozioma opór wieloskładnikowi typ chemoterapii i napromieniania terapia znajdująca w wiele typ nowotwory.
W papierze publikującym w Lipa 2007 zagadnieniu Cząsteczkowi nowotworów lecznictwa przy Fred Hutchinson badania nad rakiem centrum raportem, naukowowie że zmodyfikowana wersja antimycin dzwoniący 2-Methoxy antimycin jest selekcyjna w killing komórkach które wysokich poziomy Bcl-2 i xL proteiny. Nadmierny wyrażenie te proteiny w wiele typ komórki nowotworowe koreluje z oporem chemoterapii i napromieniania terapia. Komórki z normalnymi poziomami Bcl-2 lub xL są odporne 2-Methoxy antimycin.
David M Hockenbery, członek i koledzy. Kliniczny Badawczy podział Hutchinson centrum główny oficer śledczy dla nauki i, tworzy przesiewań assays szukał małe molekuły lub mieszanki które są wybiórczo toksyczne komórki które. nad ekspresowymi Bcl-2 proteinami Wysoki wyrażenie cel proteina zrobił komórkom wyczulone 2-Methoxy antimycin inhibitor. To dzwoni a i jest sprzeczny z intuicją sposób najwięcej lek pracy, zysk funkcja, mechanizm.
"Nasz mieszanka, 2-Methoxy antimycin, jest jedynym Bcl-2 inhibitorem donoszącym z, zysk funkcja, aktywność, która zapewnia leczniczego okno między komórkami nowotworowymi z wysokim wyrażeniem proteiny versus komórki z normalnym wyrażeniem," powiedział Hockenbery, który jest także profesorem medycyny przy university of washington centrum medycznym. Ten skutek konserwował i mógł prowadzić celująca cząsteczkowa terapia uwydatniać skuteczność leczenia raka. "gdy 2-Methoxy antimycin używał w połączeniu z innymi agentami,"
Hockenbery powiedział jego grupy podejście ilustrował potrzebę patrzeć jak proteiny oddziałają wzajemnie z everything innym w komórce. "Obok nad wyrażać ten proteinę zmienia w niektóre ciekawych sposobach komórka. Ja tworzy sytuację" on powiedział. dokąd komórka zostać zależną na proteinę, "nowotwory mogą zostać uzależnionymi pewne proteiny, więc właśnie obok nad wyrażać proteinę zmienia komórka tak, że ono no może żyć bez ten proteiny."
Kolejny krok w ten badaniu jest używać assays jego lab rozwijać, ciska szeroką sieć znajdować dodatkowe mieszanki które jednakowe własność 2-Methoxy antimycin, Hockenbery powiedział. Ten strategia już poddawał się jeden dodatkowego xL inhibitor z "zysk funkcja" aktywnością, donoszący w Cząsteczkowym nowotworów lecznictw papierze. Finansowanie dla nauki, "2-Methoxy antimycin wyjawia unikalnego mechanizm dla xL inhibici," przychodził od nowa technologia funduszu rozwojowego zarządzającego Hutchinson centrum. Dodatkowi kluczowi oficery śledczy w Hockenbery's lab zawierać Michael Manion, Ph.D, Pam Schwartz, Ph.D i John dłoniak.
http://www.fhcrc.org