Uma versão químico-alterada de uma toxina mitocondrial usada por muito tempo para controlar a espécie de peixes invasores nos lagos foi encontrada para inibir selectivamente duas da “proteínas sobrevivência” nas células cancerosas.
A pesquisa é uma primeira etapa para desenvolver uma droga molecular-visada que poderia eliminar a resistência do celular-nível aos tipos múltiplos de quimioterapia e a radioterapia encontrasse em muitos tipos de cancros.
Em um papel publicado na introdução De julho de 2007 da Terapêutica Molecular do Cancro, os cientistas no Centro de Investigação do Cancro de Fred Hutchinson relatam que uma versão alterada do antimycin 2-Methoxy chamado antimycin é selectiva nas pilhas da matança que têm níveis elevados das proteínas Bcl-2 e Bcl-xL. A expressão excedente destas proteínas em muitos tipos de células cancerosas correlaciona com a resistência à quimioterapia e à radioterapia. As Pilhas com níveis normais de Bcl-2 ou de Bcl-xL são resistentes ao antimycin 2-Methoxy.
David M. Hockenbery, um membro da Divisão de Pesquisa Clínica do Centro de Hutchinson e investigador principal para o estudo, e colegas estabelece ensaios da selecção para procurar as moléculas ou os compostos pequenos que são selectivamente tóxicos às pilhas que sobre as proteínas Bcl-2 expressas. Uma expressão Mais Alta da proteína do alvo fez pilhas mais sensíveis ao inibidor do antimycin 2-Methoxy. Isto é chamado a, ganho da função, mecanismo e é counterintuitive à maneira a maioria de trabalho das drogas.
“Nosso composto, antimycin 2-Methoxy, é o único inibidor Bcl-2 relatado com, ganho da função, a actividade, que fornece um indicador terapêutico entre células cancerosas a expressão alta das proteínas contra pilhas com expressão normal,” disse Hockenbery, que é igualmente um professor de medicina na Universidade do Centro Médico de Washington. “Este efeito foi preservado quando o antimycin 2-Methoxy foi usado em combinação com outros agentes, e poderia conduzir a uma terapia molecular visada para aumentar a eficácia dos tratamentos contra o cancro.”
Hockenbery disse que a aproximação do seu grupo ilustrou a necessidade de olhar como as proteínas interagem com o tudo outro na pilha. “Perto sobre expressar esta proteína, a pilha é mudada em algumas maneiras interessantes. Cria uma situação onde a pilha se torne dependente da proteína,” ele disse. Os “Cancros podem tornar-se viciado a determinadas proteínas, tão apenas perto sobre expressar a proteína que a pilha muda de modo que não possa viver sem essa proteína.”
O passo seguinte nesta pesquisa é usar os ensaios seu laboratório desenvolvido a, moldou uma rede mais larga, para encontrar os compostos adicionais que têm propriedades similares ao antimycin 2-Methoxy, Hockenbery disse. Esta estratégia tem rendido já um inibidor Bcl-xL adicional com “ganho actividade da função”, relatado no papel Molecular da Terapêutica do Cancro. O Financiamento para o estudo, “o antimycin 2-Methoxy revela um mecanismo original para a inibição Bcl-xL,” veio do Fundo de Revelação da Nova Tecnologia administrado pelo Centro de Hutchinson. Investigador chaves Adicionais no Michael incluído laboratório Manion, Ph.D., e Pam Schwartz, Ph.D., e Fritada de Hockenbery de John.
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