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化工被修改的线粒体毒素能导致新的分子被瞄准的 chemo 药物

Published on July 12, 2007 at 1:26 PM · No Comments

长期用于的线粒体毒素的化工被修改的版本控制入侵的鱼的种类在湖被发现选择性地禁止二 “生存蛋白质”在癌细胞。

这个研究是第一步往开发可能消灭对化疗的多个类型的蜂窝电话级的阻力,并且放射治疗在癌症的许多类型查找的一种分子被瞄准的药物。

在分子巨蟹星座治疗学的 7月 2007 问题发表的论文,科学家在弗雷德哈钦森角癌症研究中心报告 antimycin 叫的 2 甲氧基 antimycin 的修改版本是有选择性的在有 Bcl-2 和 Bcl xL 蛋白质高水平的杀害细胞。 这些蛋白质超出表达式在癌细胞的许多类型的关联与对化疗和放射治疗的阻力。 与 Bcl-2 或 Bcl xL 的正常级别的细胞对 2 甲氧基 antimycin 是有抵抗性。

大卫这个研究的 M. Hockenbery、哈钦森角中心的临床研究部门的成员和主要调查人和同事设置审查检验寻找选择性地是含毒物的对细胞在快速 Bcl-2 蛋白质的小的分子或化合物。 目标蛋白质的更高的表达式使细胞敏感对 2 甲氧基 antimycin 抗化剂。 这称 a,功能,结构收益并且是反直观对这个方式多数药物工作。

“我们的复合, 2 甲氧基 antimycin,是唯一的 Bcl-2 抗化剂报告与,功能收益,活动,提供在癌细胞之间的一治疗视窗以蛋白质高表达式与与正常表达式的细胞”,说 Hockenbery,也是医学教授在华盛顿大学治疗中心。 “此作用保留,当 2 甲氧基 antimycin 使用了与其他作用者的组合,并且可能导致一种被瞄准的分子疗法提高癌症治疗的效果”。

Hockenbery 说他的组的途径说明需要查看蛋白质如何与一切别的东西配合在这个细胞。 “在表示此蛋白质,这个细胞被更改用一些有趣方式。 它创建这个细胞变得从属在蛋白质的一种情形”,他说。 “癌症可能变得上瘾对某些蛋白质,那么在表示这个细胞更改的蛋白质,以便它不可能居住没有该蛋白质”。

在此研究的下一个步骤将使用检验他的实验室被开发对,转换更宽的净额,查找有相似的属性对 2 甲氧基 antimycin 的另外的化合物, Hockenbery 说。 此方法已经产生与 “功能收益”活动的一种另外的 Bcl xL 抗化剂,报告在分子巨蟹星座治疗学文件。 这个研究的资助, “2 甲氧基 antimycin 显示 Bcl xL 禁止的一个唯一结构”,来自哈钦森角中心管理的新技术开发基金。 Hockenbery 的实验室包括的迈克尔的 Manion、 Ph.D。和 Pam Schwartz, Ph.D。和约翰油炸物另外的关键调查员。

http://www.fhcrc.org