Enändrad version av en van vid mitochondrial toxin kontrollerar long art av den invasive fisken i lakes har funnits selektivt för att förhindra två ”överlevnadproteiner” i cancerceller.
Forskningen är en första steg in mot att framkalla enuppsätta som mål drog som kunde avlägsna cell--jämnt motstånd till multipeltyper av kemoterapi, och utstrålningsterapi grundar i många typer av cancer.
I ett pappers- som publiceras i Juli 2007, utfärda av Molekylär CancerTerapi, forskare på rapporten för den Fred Hutchinson CancerForskningscentrat att en ändrad version av antimycinen kallade antimycinen 2-Methoxy är selektiv i dödande celler som har hög nivå av proteiner Bcl-2 och Bcl-xL. Över uttryck av dessa proteiner i många typer av cancerceller korrelerar med motstånd till kemoterapi- och utstrålningsterapi. Celler med det normala jämnar av Bcl-2, eller Bcl-xL är resistent till antimycinen 2-Methoxy.
David M. Hockenbery, en medlem av den Hutchinson Mittens den Kliniska utredaren för Uppdelning och för rektor för Forskning för studien och kollegor ställer in avskärma analyser för att söka efter lilla molekylar eller sammansättningar som är selektivt giftliga till celler, som över uttryckliga proteiner Bcl-2. Det Högre uttryckt av uppsätta som målproteinet gjorde celler känsligare till inhibitoren för antimycinen 2-Methoxy. Detta kallas a, fungerar är affärsvinst av, mekanismen och counterintuitive till långt det mest drogarbetet.
”Är Vår sammansättning, antimycinen 2-Methoxy, den enda inhibitoren som Bcl-2 anmälas med, affärsvinst av, fungerar, sade aktivitet, som ger ett terapeutiskt fönster mellan cancerceller med kickuttryckt av cellerna för proteiner kontra med det normalauttryck,” Hockenbery, som är också en professor av medicinen på Universitetar av den Washington Medicinskt center. ”Verkställer Detta bevarades, då antimycinen 2-Methoxy användes i kombination med andra medel, och kunde leda till en riktad molekylär terapi för att förhöja effektiviteten av cancerbehandlingar.”,
Hockenbery sade att hans grupp att närma sig illustrerade behovet att se hur proteinerna påverkar varandra med allt som är annat i cellen. ”By över att uttrycka detta protein, ändras cellen i någon intressant väg. Den skapar ett läge, var cellen blir anhörigen på proteinet,” honom sade. ”Kan Cancer bli hemfallna till bestämda proteiner, så precis by över att uttrycka proteinet ändrar cellen, så att den inte kan bo utan det protein.”,
De nästa kliver i denna forskning är att använda analyserna hans labb som framkallas till, cast ett mer bred netto, för att finna extra sammansättningar, som har liknande rekvisita till antimycinen 2-Methoxy, sade Hockenbery. Denna strategi har redan givit en extra inhibitor Bcl-xL med ”affärsvinst av fungerar” aktivitet som anmälas i den Molekylära CancerTerapin, skyler över brister. Finansieringen för studien, ”antimycinen 2-Methoxy avslöjer en unik mekanism för hämning Bcl-xL,” kom från Ny teknikUtvecklingsfonden som administreras av Hutchinsonen, Centrerar. Extra nyckel- utredare i Hockenberys labb inklusive Michael Manion, Ph.D., och Pam Schwartz, Ph.D. och John Småfisk.
http://www.fhcrc.org