化工被修改的線粒體毒素能導致新的分子被瞄準的 chemo 藥物

長期用於的線粒體毒素的化工被修改的版本控制入侵的魚的種類在湖被發現選擇性地禁止二 「生存蛋白質」在癌細胞。

這個研究是第一步往開發可能消滅對化療的多個類型的蜂窩電話級的阻力，并且放射治療在癌症的許多類型查找的一種分子被瞄準的藥物。

在分子巨蟹星座治療學的 7月 2007 問題發表的論文，科學家在弗雷德哈欽森角癌症研究中心報告 antimycin 叫的 2 甲氧基 antimycin 的修改版本是有選擇性的在有 Bcl-2 和 Bcl xL 蛋白質高水平的殺害細胞。 這些蛋白質超出表達式在癌細胞的許多類型的關聯與對化療和放射治療的阻力。 與 Bcl-2 或 Bcl xL 的正常級別的細胞對 2 甲氧基 antimycin 是有抵抗性。

大衛這個研究的 M. Hockenbery、哈欽森角中心的臨床研究部門的成員和主要調查人和同事設置審查檢驗尋找選擇性地是含毒物的對細胞在快速 Bcl-2 蛋白質的小的分子或化合物。 目標蛋白質的更高的表達式使細胞敏感對 2 甲氧基 antimycin 抗化劑。 這稱 a，功能，結構收益并且是反直觀對這個方式多數藥物工作。

「我們的複合， 2 甲氧基 antimycin，是唯一的 Bcl-2 抗化劑報告與，功能收益，活動，提供在癌細胞之間的一治療視窗以蛋白質高表達式與與正常表達式的細胞」，說 Hockenbery，也是醫學教授在華盛頓大學治療中心。 「此作用保留，當 2 甲氧基 antimycin 使用了與其他作用者的組合，并且可能導致一種被瞄準的分子療法提高癌症治療的效果」。

Hockenbery 說他的組的途徑說明需要查看蛋白質如何與一切別的東西配合在這個細胞。 「在表示此蛋白質，這個細胞被更改用一些有趣方式。 它創建這個細胞變得從屬在蛋白質的一種情形」，他說。 「癌症可能變得上癮對某些蛋白質，那麼在表示這個細胞更改的蛋白質，以便它不可能居住沒有該蛋白質」。

在此研究的下一個步驟將使用檢驗他的實驗室被開發對，轉換更寬的淨額，查找有相似的屬性對 2 甲氧基 antimycin 的另外的化合物， Hockenbery 說。 此方法已經產生與 「功能收益」活動的一種另外的 Bcl xL 抗化劑，報告在分子巨蟹星座治療學文件。 這個研究的資助， 「2 甲氧基 antimycin 顯示 Bcl xL 禁止的一個唯一結構」，來自哈欽森角中心管理的新技術開發基金。 Hockenbery 的實驗室包括的邁克爾的 Manion、 Ph.D。和 Pam Schwartz， Ph.D。和約翰油炸物另外的關鍵調查員。

http://www.fhcrc.org