Forscher an der Universität von Pennsylvaniens-Medizinischen Fakultät berichten über wie das Gen für utrophin, das für ein Protein codiert, das dystrophin sehr ähnlich ist, das defekte Protein in der Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), einsetzt die Bremsen auf seinen eigenen Ausdruck in die Muskelzellen, dadurch sie vorschlagen sie ein neues Ziel für Behandlung.
Die Ergebnisse wurden online in der Molekularbiologie der Zelle, im Vorsprung vor Druckveröffentlichung veröffentlicht.
Die Produktion von utrophin verlangsamt in fötale Muskeln bald nach Geburt, nachdem übernimmt dystrophin als das Muskel-verbundene Hauptprotein. Wie dieses normale utrophin Zum Schweigen bringen auftritt, ist ein Geheimnis, bis jetzt gewesen. Wenn die Bremsen auf utrophin Produktion durch Drogenintervention gelöscht werden konnten, dann könnte erhöhter utrophin Ausdruck für dystrophin als mögliche Therapie für DMD ersetzen, das 1 in 3.500 Männern beeinflußt.
Utrophin wird normalerweise an der Kreuzung gemacht, in der Nerven Muskeln, einen Bereich, der die neuromuscular Kreuzung genannt werden oder Synapse treffen. In der vorliegenden Untersuchung entdeckte das Penn-Team, dass das Zum Schweigen bringen durch ein Protein angewendet wird, das den Faktor des Hemmers Ets-2 (ERF) genannt wird sitzend auf einem Stückchen des utrophin Gens, das den N-Kasten genannt wird.
„Wir zeigten, dass ERF beträchtlich die Aktivität des N-Kastens der utrophins in den Muskelzellen von Mäusen verringert oder unterdrückt,“ sagen älteren Autor Tejvir S. Khurana, MD, Doktor, Außerordentlicher Professor der Physiologie und Bauteil des Pennsylvania-Muskel-Instituts. Als der N-Kasten aus dem utrophin Gen gelöscht wurde, hatte ERF keinen Effekt auf das Zum Schweigen bringen des utrophin Gens, wie gemessen durch eine Zunahme utrophin Genförderer Aktivität. In einem anderen Experiment, in dem ERF unterdrückt wurde, fanden die Forscher utrophin mRNA-Produktion erhöht.
„Dieser Anflug „der Unterdrückung des Hemmers“ ist zu Muskeldystrophie dadurch behandeln medizinisch relevant, dass wir zu einem Tag in der Lage sind zu upregulate utrophin Produktion,“ erklären Khurana hoffen.
Weil utrophin über 80 Prozent identisch zum dystrophin in seiner Genreihenfolge ist, könnte utrophin für es in den Muskelzellen ersetzen. Im normalen Muskelzellen-dystrophin ist ein Teil eines großen Komplexes der Proteine, die Attachémuskelzellen zu umgebenden Geweben. In den DMD-Muskelzellen kann dystrophin diese Aufgabe nicht wahrnehmen und die Muskeln fallen langsam auseinander. DMD-Patienten fangen an, Muskelschwäche- und -bewegungsschwierigkeiten als Kinder zu haben, und die Bedingung verschlechtert sich mit Alter, schließlich prüfen tödlich um das dritte Jahrzehnt des Lebens.
„Arbeit Dr. Khuranas spielt auf, was ein wichtiges neues Drogenziel für DMD-the sein könnte mehr Optionen, die wir mit dieser Krankheit haben an, das besseres,“ sagt Sharon Hesterlee, Doktor, Vizepräsident für ÜbersetzungsForschung an der Muskeldystrophie-Vereinigung. „Wir haben für eine Weile gewusst, dass zunehmender utrophin Ausdruck Anzeichen der Krankheit verringern kann, aber es ist sehr schwierig, eine Droge zu verwenden, um Genaktivität zu erhöhen. Was über diese Arbeit nett ist, ist, dass jetzt wir versuchen können, „einen Blocker zu blockieren“, um die selben zu erhalten, die Effekt-es ist ein drogen-freundlicherer Anflug.“
Andere therapeutische Strategien für DMD beziehen Muskelzelleneinpflanzung, Stammzellenbehandlung und Gentherapie mit ein. Während es etwas Fortschritt mit diesen Anflügen gegeben hat, hat es viele Schwierigkeiten mit Transplantation gegen Hauptrechnerrückweisung und Genlieferung gegeben. Diese neue Forschung vorschlägt die, die ERF, entweder mit Drogen oder indem sie behindert seine RNS blockiert, ist möglicherweise bei den meisten DMD-Patienten im Allgemeinen durchführbar.
Es gibt einige Tierbaumuster von DMD, höchst bemerkenswert die mdx Maus. Khurana und seine Kollegen forschen aktuell nach, ob die Unterdrückung von ERF im mdx Mäusemuskel Muskelalterung verringert.