Para peneliti di University of Pennsylvania School of Medicine melaporkan bagaimana gen untuk utrophin, yang kode untuk protein sangat mirip dengan distrofin, protein cacat dalam Duchenne distrofi otot (DMD), menempatkan rem pada ekspresi sendiri dalam sel otot, sehingga menunjukkan target baru untuk pengobatan.
Penemuan ini dipublikasikan online di Biologi Molekuler Sel, sebelum penerbitan cetak.
Produksi utrophin melambat pada otot janin segera setelah lahir, setelah distrofin mengambil alih sebagai otot-terkait primer protein. Bagaimana ini membungkam utrophin normal terjadi telah misteri, sampai sekarang. Jika rem pada produksi utrophin bisa dihilangkan dengan intervensi obat, ekspresi utrophin kemudian meningkat bisa menggantikan distrofin sebagai terapi mungkin untuk DMD, yang mempengaruhi 1 dari 3.500 laki-laki.
Utrophin biasanya dibuat di persimpangan di mana saraf otot bertemu, sebuah daerah yang disebut sambungan neuromuskuler atau sinaps. Dalam penelitian ini, tim Penn menemukan bahwa membungkam diterapkan oleh protein yang disebut faktor Ets-2 represor (ERF) duduk di atas sepotong kecil dari gen utrophin disebut N-kotak.
"Kami menunjukkan bahwa ERF signifikan mengurangi atau merepresi aktivitas utrophin N-kotak dalam sel otot tikus," kata penulis senior Tejvir S. Khurana, MD, PhD, Associate Professor Fisiologi dan Anggota otot Institut Pennsylvania. Ketika N-kotak telah dihapus dari gen utrophin, ERF tidak berpengaruh pada membungkam gen utrophin, yang diukur dengan peningkatan utrophin gen-promotor aktivitas. Dalam percobaan lain di mana ERF di tindas, para peneliti menemukan peningkatan produksi mRNA utrophin.
"Ini pendekatan 'menindas represor' secara medis relevan untuk mengobati distrofi otot dalam bahwa kita berharap suatu hari dapat upregulate produksi utrophin," jelas Khurana.
Karena utrophin lebih dari 80 persen identik dengan distrofin dalam urutan gen, utrophin bisa pengganti untuk itu dalam sel otot. Pada sel otot normal distrofin adalah bagian dari kompleks besar protein yang menempel sel otot untuk jaringan sekitarnya. Pada sel otot DMD, distrofin tidak dapat melakukan fungsi ini dan perlahan-lahan otot-otot berantakan. Pasien DMD mulai memiliki kelemahan otot dan kesulitan motorik sebagai anak-anak, dan kondisi memburuk dengan usia, akhirnya membuktikan berakibat fatal sekitar dekade ketiga kehidupan.
"Dr Pekerjaan Khurana yang mengisyaratkan apa yang bisa menjadi sasaran obat baru yang penting bagi DMD-pilihan yang kita miliki dengan penyakit ini, semakin baik, "kata Sharon Hesterlee, PhD, Wakil Presiden Riset Translational di Muscular Dystrophy Association. "Kami sudah dikenal untuk sementara bahwa peningkatan ekspresi utrophin dapat mengurangi gejala penyakit, tetapi sangat sulit untuk menggunakan obat untuk meningkatkan aktivitas gen. Apa yang baik tentang pekerjaan ini adalah bahwa sekarang kita dapat mencoba untuk 'blok blocker' untuk mendapatkan efek yang sama-itu pendekatan yang lebih obat-friendly. "
Strategi terapi lain untuk DMD melibatkan otot-sel implantasi, induk-sel pengobatan, dan terapi gen. Meskipun telah ada beberapa kemajuan dengan pendekatan ini, ada banyak kesulitan telah dengan penolakan graft vs host dan pengiriman gen. Ini penelitian baru menunjukkan bahwa memblokir ERF, baik dengan obat-obatan atau dengan mengganggu dengan RNA-nya, mungkin lebih umum layak pada kebanyakan pasien DMD.
Ada beberapa model hewan DMD, terutama mouse MDX. Khurana dan rekan-rekannya saat ini sedang menyelidiki apakah menindas ERF dalam otot tikus MDX mengurangi kerusakan otot.