医科大学院ペンシルバニア大学の研究者はそれにより処置のための新しいターゲットを提案する筋肉細胞にどのようにのための遺伝子 dystrophin と同じような蛋白質のために非常にコードする utrophin (DMD)、 Duchenne の筋ジストロフィーの不完全な蛋白質、自分自身で置きますブレーキ表現を、報告します。
調査結果はプリント書の前にセルの分子生物学でオンラインで、出版されました。
utrophin の生産は生れの後で胎児筋肉ですぐに遅れます、そのあとで dystrophin は一次筋肉準蛋白質として引き継ぎます。 この正常な utrophin の沈黙がどのように発生するかミステリーは、今までありました。 utrophin の生産のブレーキが薬剤の介在によって除去できたら高められた utrophin の表現は 3,500 人の男性に付き 1 人に影響を与える DMD のための可能な療法として dystrophin の代わりになってもよい。
Utrophin は神経が筋肉、 neuromuscular 接続点と呼出される領域またはシナプスに会う接続点で普通作られます。 現在の調査では、 Penn のチームは沈黙が N ボックスと呼出される utrophin の遺伝子の小さい部分で置かれる Ets2 リプレッサーの要因 (ERF) と呼出される蛋白質によって適用されることを検出しました。
「私達は ERF がかなりマウスの筋肉細胞の utrophin の N ボックスの作業を減らすか、または抑圧することを」、言います年長の著者 Tejvir S. Khurana、 MD、 PhD、ペンシルバニア筋肉協会の生理学の助教授およびメンバーを示しました。 N ボックスが utrophin の遺伝子から削除されたときに、 ERF は測定されるように utrophin の遺伝子促進者の作業の増加によって utrophin の遺伝子を、沈黙させることに対する効果をもたらしませんでした。 ERF が抑圧された別の実験では、研究者は utrophin mRNA の生産を高められて見つけました。
「私達が 1 日に upregulate の utrophin の生産にできる」、説明する Khurana を望むこと 「はリプレッサーの」抑圧のこのアプローチ筋ジストロフィーを扱うことに医学的に関連しています。
utrophin が遺伝子シーケンスの dystrophin と 80% に同一あるので、 utrophin は筋肉細胞のそれの代わりになることができます。 正常な筋肉細胞の dystrophin で周囲のティッシュに筋肉細胞を接続する蛋白質の大きい複合体の部分はあります。 DMD の筋肉細胞では、 dystrophin はこの機能を行うことができないし、筋肉はゆっくりばらばらになります。 DMD の患者は子供として筋肉弱さおよびモーター難しさがあり始め条件は年齢、生命の第 3 ディケイドのまわりに致命的な結局証明と悪化します。
「Khurana's よりよいの、 DMD-the のための重要で新しい薬剤ターゲット私達がこの病気と持っているであることができるより多くのオプションものがを先生作業示唆します」、はシャロン Hesterlee、 PhD の筋ジストロフィー連合の翻訳の研究のための副大統領を言います。 「私達は増加する utrophin の表現が病気の徴候を減らすことができるが遺伝子作業を高めるのに薬剤を使用することは非常に困難ですことをしばらく確認しました。 この作業について素晴らしい何が 「今ブロッカーを」妨げることを効果それがより薬物に適するアプローチ」。の同じを得るために私達が試みてもいいことです
DMD のための他の治療上の作戦は筋肉セル注入、茎セル処置および遺伝子療法を含みます。 これらのアプローチを用いる進歩の間、接木との多くの難しさが対ホストの拒絶および遺伝子配達ずっとあります。 この新しい研究は薬剤とのまたは RNA との干渉による ERF を、妨げるそれをほとんどの DMD の患者でもっと一般に実行可能かもしれません提案します。
DMD の最も特に、複数の動物モデル mdx マウスがあります。 mdx マウス筋肉の ERF を抑圧することが筋肉悪化を減らすかどうか Khurana および彼の同僚は現在調査しています。