Los Investigadores en la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania señalan cómo el gen para el utrophin, que cifra para una proteína muy similar al dystrophin, la proteína defectuosa en la distrofia muscular de Duchenne (DMD), ponen los frenos en su propia expresión en las células musculares, de tal modo sugiriendo una nueva meta para el tratamiento.
Las conclusión fueron publicadas en línea en la Biología Molecular de la Célula, antes de la publicación de la huella.
La producción de utrophin se reduce en músculos fetales pronto después de nacimiento, después de lo cual el dystrophin asume el control como la proteína músculo-asociada primaria. Cómo ocurre el este imponer silencio normal del utrophin ha sido un misterio, hasta ahora. Si los frenos en la producción del utrophin se podrían quitar por la intervención de la droga, después la expresión creciente del utrophin podría substituir para el dystrophin como terapia posible para DMD, que afecta a 1 en 3.500 varones.
Utrophin se hace normalmente en la unión donde los nervios resuelven músculos, un área llamada la unión neuromuscular o sinapsis. En el actual estudio, las personas de Penn descubrieron que el imponer silencio es aplicado por una proteína llamada el factor del represor Ets-2 (ERF) que se sienta en un pequeño pedazo del gen del utrophin llamado el N-Rectángulo.
“Demostramos que ERF reduce o reprime importante la actividad del N-Rectángulo de los utrophin en células musculares de ratones,” decimos autor a Tejvir mayor S. Khurana, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado, Profesor Adjunto de la Fisiología y Pieza del Instituto del Músculo de Pennsylvania. Cuando el N-Rectángulo fue suprimido del gen del utrophin, ERF no tenía ningún efecto sobre imponer silencio al gen del utrophin, según lo medido por un aumento en actividad del gen-promotor del utrophin. En otro experimento en el cual ERF fue reprimido, los investigadores encontraron la producción del mRNA del utrophin aumentada.
“Esta aproximación “de reprimir el represor” es médicamente relevante a tratar distrofia muscular en que esperamos a un día poder a la producción del utrophin del upregulate,” explicamos Khurana.
Porque el utrophin está sobre el 80 por ciento de idéntico al dystrophin en su serie del gen, el utrophin podría substituir para él en células musculares. En dystrophin normal de las células musculares es parte de un complejo grande de proteínas que asocie las células musculares a los tejidos circundantes. En células musculares de DMD, el dystrophin no puede realizar esta función y los músculos se deshacen despacio. Los pacientes de DMD comienzan a tener dificultades de la debilidad muscular y del motor como niños, y la condición empeora con la edad, eventual el probar fatal alrededor de la tercera década de vida.
El “trabajo del Dr. Khurana hace alusión a qué podría ser una nueva meta importante de la droga para DMD-the más opciones que tenemos con esta enfermedad, cuanto el mejor,” dice a Sharon Hesterlee, Doctorado, Vicepresidente para la Investigación De Translación en la Asociación de la Distrofia Muscular. “Hemos sabido durante algún tiempo que la expresión cada vez mayor del utrophin puede reducir los síntomas de la enfermedad, pero es muy difícil utilizar una droga para aumentar actividad de gen. Cuál es agradable sobre este trabajo es que ahora podemos intentar “cegar a un molde” para conseguir lo mismo que efecto-es una aproximación droga-más cómoda.”
Otras estrategias terapéuticas para DMD implican la implantación de la músculo-célula, el tratamiento de la célula madre, y la terapia génica. Mientras Que ha habido un cierto progreso con estas aproximaciones, ha habido muchas dificultades con el injerto comparado con el rechazo del ordenador principal y la salida del gen. Esta nueva investigación sugiere eso que ciega ERF, con las drogas o interfiriendo con su ARN, puede ser más generalmente posible en la mayoría de los pacientes de DMD.
Hay varios modelos animales de DMD, especialmente el ratón del mdx. Khurana y sus colegas están investigando actualmente si la represión de ERF en músculo del ratón del mdx reduce el deterioro del músculo.