HIVプロテアーゼ阻害剤の副作用への洞察

パデュー大学の共同研究者とともに、UCLAの科学者たちは、HIVプロテアーゼ阻害剤、HIVの治療のための重要な薬は、細胞核の構造的な足場を生成するための重要な細胞酵素をブロックすることが実証されている。

全米科学アカデミー紀要の7月16日初期版に掲載された、これらの生化学的知見は、メタボリックシンドロームと体の脂肪組織のいくつかの地域的損失を含むHIVプロテアーゼ阻害剤の副作用は、洞察を提供することがあります。これらの副作用は、最大の抗HIV薬のレジメンを受けている患者の三分の一に発生します。

"我々は特定のHIVプロテアーゼ阻害薬を直接細胞核を支持する構造的な足場を生成するために重要であるZMPSTE24と呼ばれる酵素を、阻害することを、初めて、表示、"キャサリンCoffinier、博士、研究者とアシスタントは言ったカリフォルニア大学ロサンゼルス校医学部のデビッドゲフィン学校で研究者。

UCLAの研究者がマウスとヒト繊維芽細胞の培養にHIVプロテアーゼ阻害剤を追加しました。彼らは、HIVプロテアーゼ阻害薬によるZMPSTE24の阻害がラミン、細胞核の構造的な足場の鍵分子を成熟させる前駆体であるprelamin A、の蓄積につながったことがわかった。 ZMPSTE24は、成熟したラミンAにprelaminの変換に必要な膜結合型細胞内亜鉛メタロプロテアーゼである

興味深いことに、研究者はprelaminの蓄積がZMPSTE24の通常の半分の量が含まれている細胞では誇張されたことが分かった。

ヒトのZMPSTE24の遺伝的欠陥はprelaminの蓄積につながると体脂肪デポとメタボリックシンドロームの部分的損失を含む疾患の表現型のホストを、引き起こす。

"HIVプロテアーゼ阻害剤ブロックZMPSTE24とはZMPSTE24の遺伝的欠損で観察されるものと類似の副作用に関連付けられているという事実は興味をそそられる、"ローレンフォン博士は、研究の著者、デビッド医学部助教授カリフォルニア大学ロサンゼルス校医学部のゲフィン学校。

UCLAの研究チームは、早老症、早熟な老化症候群でその作業のために知られている。早老症症候群は、ラミンAにprelaminの変換を妨げる遺伝的欠陥が原因で発生することができます。

"HIVプロテアーゼ阻害剤がprelaminの変換を阻害するのでラミンに、我々は信じて、少なくとも生化学的レベルでは、早老症症候群とHIVの治療レジメンの間のリンクがあることを、"フォング氏は言う。

市場に多くのHIVプロテアーゼ阻害剤があります。 Coffinierに応じて次のステップの一つは、、ZMPSTE24活動のブロッキングとprelaminの蓄積はすべてのHIVプロテアーゼ阻害剤によって引き起こされているかの一部だけかどうかを判断することです。

現在の研究のすべては、HIV治療を受けた患者からの培養細胞ではなく、組織で行われた。今後の研究では、UCLAのチームは、これらの薬剤を服用しているヒトでのHIVプロテアーゼ阻害剤の生化学的および病理学的副作用を評価したいと思います。

"最終的に、我々は他の人がいない間、一部のHIVプロテアーゼ阻害剤治療を受けた患者が副作用を開発理由をさらに探求したい"と博士はスティーブンヤング、研究者とUCLA医学部のデビッドゲフィン学校で医学の教授は言う。

UCLAのチームは、クリスティンHrycyna、パデュー大学で化学の准教授の研究室の助成を受けました。 HrycynaとUCLAのチームはZMPSTE24処理で共通の関心を共有するようにコラボレーションは、自然なフィット感でした。

http://www.ucla.edu