遺伝子をつける鉛管工蛋白質の使用の異なったツール

St. ジュードの調査官は 「スイッチ」の単一の分子がレバーで学習およびメモリ機能及ぶ効果をからブドウ糖の生産に引き起こすかもしれない遺伝子作業をどのように誘発するか検出しました。

「スイッチで」、蛋白質は CREB を、ですトランスクリプション要因 - コードする特定の蛋白質を作るために遺伝子およびトリガーの近くで DNA のセクションにその遺伝子結合する分子呼出しました。

CREB によっては神経伝達物質と呼出されるホルモンおよび神経シグナリング分子を含むいろいろな刺激のためのメッセンジャーとして機能するキャンプと呼出される分子に応じて遺伝子が作動します。

St. ジュードのチームはどの補足因子、かその遺伝子を作動するのに助手の分子、 CREB が使用するか CREB に答える各遺伝子が選択することを示しました。 見つけるこれは困惑にキャンプのシグナルに応じて特定の遺伝子を作動するのにセルが CREB をどのようにの使用するか重要な部分を追加します。

またことを CREB 作業が余りに簡単どのようにであるか説明する現在のモデル科学者の使用、言いました、 PhD Brindle のポール生物化学を提案します。 Brindle EMBO ジャーナルの 6 月 20 日問題で現われるこの作業のレポートの年長の著者はです。

「CREB ある特定のツールの使用によって管システムの水流をつける鉛管工のようと」、は Brindle 言いましたです。 「私達が検出した何 CREB 「鉛管工は」異なったツールが異なった遺伝子をつけるように要求することであるか; そしてそれをセットしたかどれが CREB の道具箱からの補足因子のツールの各遺伝子が定めること答えますに」。

遺伝子を作動するためには、 CREB は最初に隣酸塩と呼出される分子によって 「付けられて」得なければなりません。 CREB はそれから KIX と呼出されるサイトでこの蛋白質に不良部分によって遺伝子に CBP/p300 と呼出される補足因子を募集します。 以前は、科学者はターゲット遺伝子をすべて作動するのに特定のトランスクリプション要因が同じ補足因子を使用すると考えました。

新しい調査結果は KIX で CBP/p300 に結合する隣酸塩付けられた CREB がキャンプのメッセンジャーの分子によって制御されるほとんどの遺伝子のアクティブ化を説明しないことを示しました。 その代り、 CREB への KIX の結合はある特定のターゲット遺伝子のアクティブ化の部分だけに必要です; それらの遺伝子は KIX が CBP/p300 で禁止状態にされた時でさえ作動されるようになりました。

それ以上の調査はこの KIX 独立したメカニズムが KIX 依存したメカニズムと同じ遺伝子で機能できることを提案しました; そして各メカニズムは特定の遺伝子の作動と均等に貢献しないかもしれないしまたはそうではないかもしれないこと。 チームはまた他の蛋白質が CBP/p300 のためのバックアップ補足因子として機能できるという証拠を見つけました。

「CREB 作業がどのようにのと」 Brindle のこの単一のトランスクリプション要因がティッシュがそれを使用しているシグナリング分子が働くためにキャンプが CREB を置きました、多くの異なった遺伝子をどのように刺激できるか言うことがわかるのを言いました私達が助けるかもしれないかこのより複雑な眺め。 「それはメモリを学び、形作ることに主」。の頭脳の作動の異なった遺伝子が、 CREB がレバーのブドウ糖を作る酵素のための遺伝子をどのようにへの作動するかもしれませんかもう一つの糸口です

この作業の長期含意は 1 日病気を扱うために CREB の補足因子を処理することは可能であるかもしれませんことです。 ブドウ糖を作る遺伝子の作業を誘発する 「特定の補足因子 CREB を妨げた薬剤レバーで糖尿病を持つ人々のこの砂糖の血レベルを減らすことができます必要があります」はと Brindle は言いました。 「しかし同時に、 CREB は割り込みなしで他のジョブを続けることができます」。

共同最初著者はルイジアナ、ラファイエットの大学に現在あるウー Xu、 PhD (前の従業員)、および Lawryn Kasper、 PhD の生物化学を含んでいます。 他の著者は Stephanie Lerach および生物化学の Trushar Jeevan を、また含んでいます。

http://www.stjude.org/