Published on July 18, 2007 at 10:08 PM
St. 茱迪调查员发现了唯一分子 “在切换”如何触发也许导致范围从了解和内存功能的作用到葡萄糖生产在肝脏的基因活动。
“在切换”,蛋白质叫 CREB,是副本系数 - 束缚对脱氧核糖核酸部分在基因和触发器附近该基因做特定蛋白质它编码的分子。
CREB 激活基因以回应称阵营的分子,作为各种各样的刺激的一名通讯员包括称神经传送体的激素和神经信号分子。
St. 茱迪小组向显示回应 CREB 的每个基因选择哪些辅助因素或者辅助工分子, CREB 使用激活该基因。 查找的这添加一个重要部分到难题细胞如何使用 CREB 激活特定基因以回应阵营信号。
它也建议当前模型科学家使用解释 CREB 工作如何是太简单的,说烟草花叶病的保罗, PhD,生化。 烟草花叶病的是一个报表的高级作者关于出现于 EMBO 日记帐的 6月 20日问题的此工作的。
通过使用某一工具, “CREB 是象打开在管道系统的水流量的管道工”, Brindle 说。 “什么我们发现了是 CREB “管道工’要求不同的工具打开不同的基因; 并且每个基因确定哪些设置了从 CREB 的工具箱的辅助因素工具它将回应”。
为了激活基因, CREB 必须首先获得 “标记”由称磷酸盐的分子。 CREB 然后吸收辅助因素称 CBP/p300 对这个基因通过束缚对此蛋白质在称 KIX 的站点。 以前,科学家认为一个特殊副本系数使用同样辅助因素激活所有其目标基因。
新的发现向显示束缚对 CBP/p300 的磷酸盐标记的 CREB 在 KIX 不占阵营通讯员分子控制的多数基因启动。 反而, CREB 捆绑对 KIX 的为仅一部分是必要的某些目标基因的启动; 既使当 KIX 在 CBP/p300,被禁用了那些基因变得被激活。
进一步研究建议此 KIX 独立结构在同一个基因可能作为 KIX 从属的结构; 并且每个结构可能或可能不相等地贡献与激活一个特定基因。 这个小组也查找了证据其他蛋白质可能作为 CBP/p300 的备份辅助因素。
“此更加复杂的视图 CREB 工作如何可能帮助我们明白此唯一副本系数如何可能刺激许多不同的基因,组织使用它,并且信号分子造成阵营放置 CREB 从事”, Brindle 说。 “它是另一提示向 CREB 如何也许激活制造在肝脏的葡萄糖的酵素的基因,而是关键的对了解和形成内存在脑子的激活的不同的基因”。
此工作的一种长期涵义是一天操作 CREB 的辅助因素对待疾病也许是可能的。 “阻拦特定辅助因素 CREB 的药物在肝脏需要触发制造葡萄糖基因的活动可能减少此糖的血压在人的有糖尿病的”, Brindle 说。 “但是同时, CREB 可能继续其其他工作,不用中断”。
共同第一个作者包括吴当前在路易斯安那,拉斐特大学) 的 Xu、 PhD (前员工和 Lawryn Kasper, PhD,生化。 其他作者包括斯蒂芬妮 Lerach 和 Trushar Jeevan,也生化。
http://www.stjude.org/
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