打開基因的管道工蛋白質用途不同的工具

St. 茱迪調查員發現了唯一分子 「在切換」如何觸發也許導致範圍從瞭解和內存功能的作用到葡萄糖生產在肝臟的基因活動。

「在切換」，蛋白質叫 CREB，是副本系數 - 束縛對脫氧核糖核酸部分在基因和觸發器附近該基因做特定蛋白質它編碼的分子。

CREB 激活基因以回應稱陣營的分子，作為各種各樣的刺激的一名通訊員包括稱神經傳送體的激素和神經信號分子。

St. 茱迪小組向顯示回應 CREB 的每個基因選擇哪些輔助因素或者輔助工分子， CREB 使用激活該基因。 查找的這添加一個重要部分到難題細胞如何使用 CREB 激活特定基因以回應陣營信號。

它也建議當前模型科學家使用解釋 CREB 工作如何是太簡單的，說煙草花葉病的保羅， PhD，生化。 煙草花葉病的是一個報表的高級作者關於出現於 EMBO 日記帳的 6月 20日問題的此工作的。

通過使用某一工具， 「CREB 是像打開在管道系統的水流量的管道工」， Brindle 說。 「什麼我們發現了是 CREB 「管道工』要求不同的工具打開不同的基因; 并且每個基因確定哪些設置了從 CREB 的工具箱的輔助因素工具它將回應」。

為了激活基因， CREB 必須首先獲得 「標記」由稱磷酸鹽的分子。 CREB 然後吸收輔助因素稱 CBP/p300 對這個基因通過束縛對此蛋白質在稱 KIX 的站點。 以前，科學家認為一個特殊副本系數使用同樣輔助因素激活所有其目標基因。

新的發現向顯示束縛對 CBP/p300 的磷酸鹽標記的 CREB 在 KIX 不佔陣營通訊員分子控制的多數基因啟動。 反而， CREB 捆綁對 KIX 的為仅一部分是必要的某些目標基因的啟動; 既使當 KIX 在 CBP/p300，被禁用了那些基因變得被激活。

進一步研究建議此 KIX 獨立結構在同一個基因可能作為 KIX 從屬的結構; 并且每個結構可能或可能不相等地貢獻與激活一個特定基因。 這個小組也查找了證據其他蛋白質可能作為 CBP/p300 的備份輔助因素。

「此更加複雜的視圖 CREB 工作如何可能幫助我們明白此唯一副本系數如何可能刺激許多不同的基因，組織使用它，并且信號分子造成陣營放置 CREB 從事」， Brindle 說。 「它是另一提示向 CREB 如何也許激活製造在肝臟的葡萄糖的酵素的基因，而是關鍵的對瞭解和形成內存在腦子的激活的不同的基因」。

此工作的一種長期涵義是一天操作 CREB 的輔助因素對待疾病也許是可能的。 「阻攔特定輔助因素 CREB 的藥物在肝臟需要觸發製造葡萄糖基因的活動可能減少此糖的血壓在人的有糖尿病的」， Brindle 說。 「但是同時， CREB 可能繼續其其他工作，不用中斷」。

共同第一個作者包括吳當前在路易斯安那，拉斐特大學) 的 Xu、 PhD (前員工和 Lawryn Kasper， PhD，生化。 其他作者包括斯蒂芬妮 Lerach 和 Trushar Jeevan，也生化。

http://www.stjude.org/