חלבון זה הוא נעדר בעיקר בסוג אחד של סרטן העור מגן על הגן חשוב ההגנה של התא כנגד מוטציות המזיקות מלהיות מושתקים, חוקרים מאוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center דיווח במהדורת יולי 20 של מולקולרית של התא.
החלבון IKKa, הביע ברמות מופחת אגרסיבי קרצינומות תא קשקש הן בעכברים ובבני אדם, מונע חיוני הגן "מחסום" מפני לסגור כימית למטה, אומר Yinling הו, Ph.D., המחבר הראשי של המאמר ופרופסור עוזר MD Anderson של המחלקה Carcinogenesis בפארק המדע - חטיבת המחקר Smithville, טקסס.
הביטוי של הגן מחסום, המכונה 14-3-3o, בדרך כלל מופעלת על ידי p53 סרטן למנוע את הגן בתגובה נזק DNA בתא, הו אומר. החלבון מתבטא הגן מחסום מסייעת לחסום תא פגום מן המפריד, המאפשר שגיאות הגנטי שלו לתיקון ולא חזר בתא חדש. תאים עם גנים או גנים פגומים, כי הם מתנהגים באופן חריג הם הנהגים של סרטן.
"מה זיהינו מנגנון שמקדם אי יציבות גנטית קרטינוציטים, סוג קריטית של תא העור מהווה 90 אחוזים של תאים אפידרמיס, במהלך הפיתוח של סרטן העור האנושי", הו אומר. הם מצאו כי היעדר או ביטוי חלש של IKKa עוזב את הגן מחסום פגיע השתקה.
בסדרה של ניסויים דיווח בעיתון מולקולרית של התא, הו ועמיתיו מראים כיצד IKKa מונע השתקה של הגן במחסום על ידי תהליך כימי המכונה מתילציה. קבוצות מתיל, המורכבת מאטום פחמן מוקפת בשלושה אטומי מימן, לצרף מיקומים ספציפיים על גן ולמנוע ממנו להביע את החלבון שלה מבלי לשנות את הגן. הצוות לשחזר את פעילות הגן של המחסום הראשון על ידי החזרת ביטוי IKKa בתאים לקוי על ידי הדבקה של תאים עם וירוס שנועדו להביע IKKa.
"מתילציה בדנ"א אחראי במידה רבה כיבוי הגן מחסום ביטוי תאים סרטניים אנושיים", הו אומר. "הממצאים שלנו פותחת דרך חדשה לזיהוי מטרות טיפוליות חדשות נאבק בסרטן. למרות IKKa יכול להגן הגן מחסום 14-3-3o מן ההשתקה, IKKa עצמה נפגעת לעתים קרובות בתאים סרטניים. אז אנחנו הולכים להגדיר מטרות ספציפיות של הזרם IKKa המעורבים בוויסות מתילציה DNA של הגן המחסום. מטרות אלה ניתן להשתמש כדי למנוע את ההשתקה של הגן בתאים סרטניים וכך לאפשר לנו לחסל תאים אלה. "