蛋白質 IKKa は化学シャットダウンから点検点の遺伝子を保護します

1 つのタイプの皮膚癌で主として不在である蛋白質は沈黙から有害な突然変異、分子セルの 7 月 20 日の版の M.D. アンダーソン蟹座の中心のレポートテキサス州立大学の研究者に対するセルの防衛の重要な遺伝子を保護します。

重要な 「点検点」の遺伝子が化学的に防ぎましたり、科学公園で発癌 - Smithville、テキサスの研究部の M.D. アンダーソン部のペーパーおよび助教授の Yinling Hu、 Ph.D。、年長の著者をシャットダウンされることをマウスおよび人間に両方積極的な squamous セル癌腫に減らされたレベルに表現される蛋白質 IKKa は言う。

14-3-3o と呼出される点検点の遺伝子の表現はセルの DNA の損傷に応じて癌防ぐ遺伝子 p53 によって普通誘発されますと、 Hu は言います。 点検点の遺伝子によって表現される蛋白質は分割からの不完全なセルを妨げるのを助けま新しいセルで繰り返されるよりもむしろ修理されるように遺伝のエラーがします。 異常に動作している傷つけられた遺伝子または遺伝子が付いているセルは癌のドライバーです。

「keratinocytes の遺伝の不安定な状態を促進するメカニズム、表皮セルより 90% 構成する重大なタイプの皮膚細胞があるか私達が識別した何人間の皮膚癌の開発の間に」と Hu は言います。 彼らは IKKa の不在か弱い表現が点検点の遺伝子を沈黙に傷つきやすい去ることが分りました。

一連の実験では IKKa がメチル化として知られている化学作用によって点検点の遺伝子の沈黙をどのように防ぐか分子セルペーパー、 Hu および同僚で示します報告しました。 遺伝子の特定の位置に 3 つの水素原子によって、付加囲まれる炭素原子から成っているメチル基は遺伝子をことを変えないで防ぎ、蛋白質を表現することを。 チームは最初に不十分なセルの IKKa の表現を復元することによって IKKa を表現するように設計されているウイルスが付いているセルの感染によって点検点の遺伝子の作業を復元しました。

「DNA メチル化人間の癌細胞の点検点の遺伝子発現をシャットダウンするために主として責任があります」はと Hu は言います。 「私達の見つけることは戦う癌のための新しい治療上のターゲットを識別するための新しい道を開きます。 IKKa が沈黙から点検点の遺伝子 14-3-3o を保護できるが IKKa 自体は癌細胞で頻繁に損なわれます。 従って私達は点検点の遺伝子の DNA のメチル化の調整で含みました IKKa の下流の細目ターゲットを定義しようと思っています。 それらの癌細胞の遺伝子の沈黙を防ぐのに使用され、それらのセルを除去することを許可して下さい私達を」。

皮膚癌の重大なコンポーネントの理解に加えて、チームは点検点の遺伝子 14-3-3o が他のいろいろ人間の上皮性癌で沈黙することを他の研究者が示したことに注意します。 上皮細胞は皮より外の層および肺および胃腸の、生殖および尿道を含む多くの器官より裏地を、構成します。

点検点の遺伝子はメチル化によって沈黙するために知られていましたがメカニズムは理解されませんでした。 DNA のメチル化は後成プロセスとして遺伝子自体を変更するか、または傷つけないで遺伝子の作業に影響を与えるので、知られています。

Hu の研究グループはリンパおよび免疫組織の開発を調整する分子複合体の重要なコンポーネントである IKKa に焦点を合わせました。 IKKa が萌芽期の皮の開発のために必要であることを Hu および同僚は先に示しました。

Hu を持つ共著者は最初著者 Feng 朱、 Ph.D。、 Xiaojun Xia、 Ph.D。、 Bigang 劉、 Jianjun セン、 Ph.D。、および Yuhui Hu、 M.D. アンダーソン科学公園 - 研究部すべてです; そしてマリア人、薬理学および毒物学の部分の Ph.D。、薬学の大学、テキサス大学オースティン校。

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