Published on July 20, 2007 at 12:19 PM
是主要缺少的在皮肤癌的一种类型的蛋白质保护在细胞的辩护的重要基因对有害的变化免受沉默,得克萨斯大学的研究员 M.D. 安徒生巨蟹星座在分子细胞的 7月 20日编辑的中心报表。
蛋白质 IKKa,表示在减少的级别用积极的扁平上皮癌用鼠标和人,防止一个重要 “检查点”基因化工被关闭,在科学园说 Yinling 虎队、 Ph.D。,纸和助理教授的高级作者致癌作用 - 研究部门的 M.D. 安徒生的部门的在 Smithville,得克萨斯。
检查点基因的表达式,称 14-3-3o,由这个癌症防止的基因 p53 通常触发以回应在这个细胞的脱氧核糖核酸故障,虎队说。 检查点基因表示的蛋白质在一个新的细胞帮助阻拦从分开的一个有缺陷的细胞,允许其基因错误被修理而不是被重复。 与异常地正常运行的损坏的基因或基因的细胞是癌症驱动器。
“什么我们识别是促进在 keratinocytes 的基因不稳定性的结构的皮肤细胞的一种重要类型在人力皮肤癌的发展期间,组成 90% 表皮细胞”,虎队说。 他们发现缺乏或弱的表达式 IKKa 留给检查点基因易损坏对沉默。
在一系列的实验在分子细胞文件、虎队和同事报告了显示 IKKa 如何防止沉默检查点基因由叫作甲基化的一个化学过程。 甲基,包括三氢原子包围的碳原子,附上对基因的特定地点和防止它表示其蛋白质,无需修改这个基因。 这个小组通过首先恢复 IKKa 表达式恢复了检查点基因活动在短少细胞的通过传染与被设计的病毒的细胞表示 IKKa。
“脱氧核糖核酸甲基化对关闭在人力癌细胞的检查点基因表达负责主要”,虎队说。 “我们查找开张识别新的治疗目标的一条新的大道的作战的癌症。 虽然 IKKa 可能保护检查点基因 14-3-3o 免受沉默, IKKa 在癌细胞频繁地被削弱。 因此我们在调控定义 IKKa 的顺流特定目标介入检查点基因的脱氧核糖核酸甲基化。 那些目标也许用于防止沉默在癌细胞的基因和,因此请允许我们消灭那些细胞”。
除了解在皮肤癌的一个重要要素之外,这个小组注意到,其他研究员向显示检查点基因 14-3-3o 在各种各样的其他人力上皮癌症沉默。 上皮细胞组成外面层皮肤和内衬许多机构,包括肺和食道,生殖和尿道。
检查点基因知道由甲基化沉默,但是这个结构未了解。 脱氧核糖核酸甲基化是公认的一个外成进程,因为它影响一个基因活动,无需更改或损坏这个基因。
虎队的研究小组着重 IKKa,是分子复杂一个重要要素调控淋巴和免疫系统的发展。 虎队和同事及早向显示 IKKa 对胚胎皮肤发展是重要的。
有虎队的共同执笔者是第一位作者 Feng 朱、 Ph.D。, Xiaojun Xia, Ph.D。, Bigang 刘, Jianjun 沈, Ph.D。和 Yuhui 虎队,所有 M.D. 安徒生的科学园 - 研究部门; 并且玛丽亚人员, Ph.D。,药理和毒素学分部,药房学院,德克萨斯州大学奥斯汀分校。
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