Ett protein som saknas i en typ av hudcancer som skyddar en viktig gen i en cell försvar mot skadliga mutationer från att tystas, forskare vid University of Texas MD Anderson Cancer Center rapport i juli 20 upplagan av Molecular Cell.
Proteinet Ikka, uttryckt i minskade nivåer i aggressiv cancer skivepitelcancer i både möss och människor, förhindrar en viktig "checkpoint" genen från att vara kemiskt stängas, säger Yinling Hu, Ph.D., senior författare av papper och biträdande professor i MD Anderson Institutionen för Karcinogenicitet på Science Park - Forskning Division i Smithville, Texas.
Redovisning av checkpointen gen, kallad 14-3-3o, normalt utlöses av cancer-förebyggande genen p53 som svar på DNA-skador i cellen, säger Hu. Det protein som uttrycks av checkpoint gen hjälper till att blockera en defekt cell från att dela, så att dess genetiska fel som ska repareras i stället upprepades i en ny cell. Celler med skadade gener eller gener som beter sig onormalt är drivkraften i cancer.
"Vad vi har identifierat är en mekanism som främjar genetisk instabilitet i keratinocyter, en kritisk typ av hud cell som utgör 90 procent av epidermala celler under utvecklingen av mänskliga hudcancer," Hu säger. De fann att avsaknad av eller svaga uttryck för Ikka lämnar checkpoint genen sårbara för tysta.
I en serie experiment som redovisas i Molecular Cell papper, Hu och kollegor visa hur Ikka förhindrar tysta de checkpointen genen genom en kemisk process som kallas metylering. Metylgrupper, som består av en kolatom omgiven av tre väteatomer, bifoga till specifika platser på en gen och hindra den från att uttrycka sitt protein utan att ändra genen. Teamet återställde checkpoint genens aktivitet genom att först återställa uttrycket av Ikka med brist på celler genom att infektera cellerna med ett virus för att uttrycka Ikka.