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蛋白質 IKKa 保護檢查點基因免受化工關閉

Published on July 20, 2007 at 12:19 PM · No Comments

是主要缺少的在皮膚癌的一種類型的蛋白質保護在細胞的辯護的重要基因對有害的變化免受沉默,得克薩斯大學的研究員 M.D. 安徒生巨蟹星座分子細胞的 7月 20日編輯的中心報表。

蛋白質 IKKa,表示在減少的級別用積極的扁平上皮癌用鼠標和人,防止一個重要 「檢查點」基因化工被關閉,在科學園說 Yinling 虎隊、 Ph.D。,紙和助理教授的高級作者致癌作用 - 研究部門的 M.D. 安徒生的部門的在 Smithville,得克薩斯。

檢查點基因的表達式,稱 14-3-3o,由這個癌症防止的基因 p53 通常觸發以回應在這個細胞的脫氧核糖核酸故障,虎隊說。 檢查點基因表示的蛋白質在一個新的細胞幫助阻攔從分開的一個有缺陷的細胞,允許其基因錯誤被修理而不是被重複。 與異常地正常運行的損壞的基因或基因的細胞是癌症驅動器。

「什麼我們識別是促進在 keratinocytes 的基因不穩定性的結構的皮膚細胞的一種重要類型在人力皮膚癌的發展期間,組成 90% 表皮細胞」,虎隊說。 他們發現缺乏或弱的表達式 IKKa 留給檢查點基因易損壞對沉默。

在一系列的實驗在分子細胞文件、虎隊和同事報告了顯示 IKKa 如何防止沉默檢查點基因由叫作甲基化的一個化學過程。 甲基,包括三氫原子包圍的碳原子,附上對基因的特定地點和防止它表示其蛋白質,无需修改這個基因。 這個小組通過首先恢復 IKKa 表達式恢復了檢查點基因活動在短少細胞的通過傳染與被設計的病毒的細胞表示 IKKa。

「脫氧核糖核酸甲基化對關閉在人力癌細胞的檢查點基因表達負責主要」,虎隊說。 「我們查找開張識別新的治療目標的一條新的大道的作戰的癌症。 雖然 IKKa 可能保護檢查點基因 14-3-3o 免受沉默, IKKa 在癌細胞頻繁地被削弱。 因此我們在調控定義 IKKa 的順流特定目標介入檢查點基因的脫氧核糖核酸甲基化。 那些目標也許用於防止沉默在癌細胞的基因和,因此请允許我們消滅那些細胞」。

除瞭解在皮膚癌的一個重要要素之外,這個小組注意到,其他研究員向顯示檢查點基因 14-3-3o 在各種各樣的其他人力上皮癌症沉默。 上皮細胞組成外面層皮膚和內襯許多機構,包括肺和食道,生殖和尿道。

檢查點基因知道由甲基化沉默,但是這個結構未瞭解。 脫氧核糖核酸甲基化是公認的一個外成進程,因為它影響一個基因活動,无需更改或損壞這個基因。

虎隊的研究小組著重 IKKa,是分子複雜一個重要要素調控淋巴和免疫系統的發展。 虎隊和同事及早向顯示 IKKa 對胚胎皮膚發展是重要的。

有虎隊的共同執筆者是第一位作者 Feng 朱、 Ph.D。, Xiaojun Xia, Ph.D。, Bigang 劉, Jianjun 沈, Ph.D。和 Yuhui 虎隊,所有 M.D. 安徒生的科學園 - 研究部門; 并且瑪麗亞人員, Ph.D。,藥理和毒素學分部,藥房學院,德克薩斯州大學奧斯汀分校。

http://www.mdanderson.org/