Para ilmuwan yang menemukan "Sindrom Sly" hampir empat dekade yang lalu dan tim rekan-rekannya di Saint Louis University adalah langkah lebih dekat untuk menemukan pendekatan untuk mengobati penyakit genetik langka.
Sindrom Sly menyebabkan cacat tulang, keterbelakangan mental, masalah penglihatan dan pendengaran, penyakit jantung dan kematian dini.
Mereka menemukan bahwa enzim yang dapat menyelamatkan jiwa dapat didorong untuk melintasi penghalang darah-otak, struktur yang melindungi otak dari zat-zat asing, jika diberikan dengan hormon epinefrin.
Sejak William S. Sly, MD, ketua departemen biokimia dan biologi molekuler di Saint Louis University, menemukan penyakit genetik yang langka pada tahun 1969, ia dan rekan-rekannya telah melakukan penelitian untuk mempelajari lebih lanjut tentang bagaimana mengobatinya. Dia mengatakan temuan terbaru mereka memiliki signifikansi luar mengobati penyakit sangat jarang yang menyandang namanya.
"Ada 100 kasus paling hidup Sindrom Sly. Meskipun demikian, penyakit ini adalah model untuk semua penyakit dalam kelompok ini, beberapa yang jauh lebih umum, "kata Sly.
"Penyakit penyimpanan lisosomal mempengaruhi 1 dalam 7.000 kelahiran hidup, dan 90 persen dari mereka dengan penyakit mempunyai keterlibatan otak. Apa yang kita temukan dengan Sindrom Sly memiliki beberapa penting untuk semua penyakit juga. Ini adalah temuan yang berpotensi besar dan merupakan langkah penting pertama. "
Penemuan ini berpotensi menunjuk ke sebuah cara baru untuk mendapatkan molekul besar, seperti obat-obatan tertentu, melintasi penghalang darah-otak. Hal ini dilaporkan dalam Prosiding National Academy of Sciences Edisi Awal online minggu Juli 16.
SLU peneliti menemukan bahwa jumlah yang tepat epinefrin mungkin bekerja dengan transportasi merangsang oleh vesikula - melepuh seperti pembungkus yang membawa zat melintasi penghalang darah-otak - sehingga enzim yang hilang pada pasien yang memiliki Sindrom Sly bisa masuk ke otak.
Mereka yang memiliki Sindrom Sly kekurangan enzim yang disebut beta-glucuronidase. Tanpa enzim ini, protein molekul gula menumpuk di otak dan organ lain dalam tubuh. Dengan mengganti enzim yang hilang, dokter percaya mereka dapat mengobati penyakit genetik. Masalahnya, meskipun, adalah enzim tergelincir melewati penghalang darah-otak untuk mana harus melakukan tugasnya.
"Ini adalah penyakit yang hanya dibuat untuk pengujian kendaraan pengiriman obat. Jika Anda bisa mendapatkan enzim ke dalam otak, kendaraan yang disampaikan itu bisa bekerja untuk memberikan bahan kimia lainnya juga, "kata William A. Bank, MD, profesor geriatri dan ilmu farmakologi dan fisiologis di Saint Louis University, dan seorang peneliti terkemuka pada penghalang darah-otak.
Sindrom Sly, yang terjadi dalam waktu kurang dari satu dalam 100.000 kelahiran, adalah gangguan progresif yang berkisar dalam keparahan dari ringan sampai yang mematikan. Ini adalah di antara kelompok penyakit genetik panggilan mucopolysaccharidoses.
"Beberapa anak yang memiliki kelompok penyakit ditakdirkan untuk kematian dini karena mereka tidak membuat enzim tertentu," kata Bank.
Terapi penggantian enzim - atau menempatkan enzim yang hilang ke dalam tubuh mereka yang telah Sindrom Sly - memegang janji dalam mengobati masalah fisik dari penyakit.
"Dalam kasus Sindrom Sly, enzim yang hilang lebih dari 1.000 lebih besar dari molekul gula dan begitu besar itu tidak bisa melintasi penghalang darah-otak, yang mencegah dari mencapai otak."
Para ilmuwan menggunakan model tikus untuk mengetahui bagaimana untuk mendapatkan enzim ke otak. Mereka tahu bahwa suntikan enzim yang hilang ke dalam otak tikus bayi mencapai target mereka, tetapi suntikan yang sama ke tikus dewasa tidak. Sebagai tikus tumbuh lebih tua, transporter yang membawa enzim melewati penghalang darah-otak pelindung hilang.
"Kami menemukan bahwa jumlah yang tepat epinefrin memungkinkan enzim untuk masuk ke dalam otak tikus yang lebih tua, yang berarti kita reinduced cara untuk mendapatkan enzim di mana diperlukan," kata Bank.