O cientista que descobriu a "Síndrome de Sly" quase quatro décadas atrás, e uma equipe de colegas da Universidade de Saint Louis é um passo mais perto de encontrar uma abordagem para tratar a doença genética rara.
Síndrome de Sly causas de defeitos ósseos, problemas mentais retardo visão e audição, doenças cardíacas e morte prematura.
Eles descobriram que uma enzima potencial de salvar vidas pode ser induzido a atravessar a barreira hemato-encefálica, uma estrutura que protege o cérebro de substâncias estranhas, se for dado com o hormônio adrenalina.
Desde William S. MD, Sly, presidente do departamento de bioquímica e biologia molecular na Universidade de Saint Louis, descobriu a doença genética rara, em 1969, ele e seus colegas conduziram pesquisas para saber mais sobre como tratá-la. Ele diz que suas descobertas recentes têm significado para além de tratar a doença extremamente rara que leva seu nome.
"Há mais de 100 casos de Síndrome de Sly vida. No entanto, esta doença é um modelo para todas as doenças neste grupo, alguns dos quais são muito mais comuns ", afirma Sly.
"Doenças de depósito lisossômico afeta 1 em cada 7.000 nascidos vivos e 90 por cento das pessoas com as doenças têm envolvimento cerebral. O que encontramos com Síndrome de Sly tem alguma importância para todas as doenças também. É potencialmente uma descoberta grande e um primeiro passo importante. "
A descoberta potencialmente aponta para uma nova forma de obter moléculas grandes, tais como certos medicamentos, através da barreira hemato-encefálica. É relatado na revista Proceedings, da Academia Nacional de Ciências da edição adiantada em linha a semana de 16 de julho.
SLU pesquisadores descobriram que a quantidade certa de adrenalina, provavelmente, obras de transporte por vesículas estimulante - blister-como invólucros que transportam substâncias através da barreira hemato-encefálica - de modo que a enzima em falta em pacientes que têm Síndrome de Sly pode entrar no cérebro.
Aqueles que têm Síndrome de Sly falta a enzima chamada beta-glucuronidase. Sem esta enzima, a proteína moléculas de açúcar se acumulam no cérebro e outros órgãos no corpo. Ao substituir a enzima em falta, os médicos acreditam que podem tratar a doença genética. O problema, porém, foi deslizando a enzima passado a barreira sangue-cérebro para onde ele precisa fazer seu trabalho.
"Esta é uma doença que é feito simplesmente para ensaio de veículos de entrega de drogas. Se você pode obter a enzima no cérebro, o veículo que entregou poderia trabalhar para oferecer outros produtos químicos, também ", diz William A. Banks, MD, professor de geriatria e ciências farmacológicas e fisiológicas em Saint Louis University, e um dos principais pesquisadores na barreira hemato-encefálica.
Síndrome de Sly, que ocorre em menos de uma em cem mil nascimentos, é uma doença progressiva que varia em gravidade de leve a letal. É entre um grupo de doenças genéticas chamadas mucopolissacaridoses.
"Algumas crianças que têm esse grupo de doenças estão condenados a uma morte precoce, porque eles não fazem uma certa enzima", diz Banks.
Terapia de reposição enzimática - ou colocando a enzima em falta para os corpos daqueles que têm Síndrome de Sly - é uma promessa no tratamento dos problemas físicos da doença.
"No caso da Síndrome de Sly, a enzima que falta é mais de 1.000 maior do que uma molécula de açúcar e tão grande que não pode atravessar a barreira hemato-encefálica, o que o impede de chegar ao cérebro."
Os cientistas utilizaram um modelo de mouse para descobrir como chegar a enzima no cérebro. Eles sabiam que as injeções da enzima em falta no cérebro de ratinhos chegaram ao seu destino, mas injeções similares em ratos adultos não. Conforme os camundongos cresciam mais velhos, o transportador que levou a enzima passado a barreira sangue-cérebro protetor foi perdido.