Tarmbakterier öka immunsvaret mot tumörer

En potent, immun-baserad behandling för cancer är helkroppsbestrålning (TBI). Detta tillvägagångssätt tömmer först kroppen av befolkningen i immunceller som kallas lymfocyter och innefattar adoptiv transfer av tumör-specifika T-celler till patienten.

Lymphodepletion har tidigare visat sig förbättra möjligheterna för tumör-specifika T-celler för att orsaka tumörregression. I en studie som förekommer på nätet den 26 juli i förväg offentliggörs i augusti tryckta numret av Journal of Clinical Investigation, Nicholas Restifo och kollegor från National Cancer Institute visar att i möss, inte lymphodepletion inte helt står för tumörregression observerats efter TBI. De visar att en störning av befolkningen av bakterier som normalt finns i tarmen utan att orsaka sjukdom även spelar en roll för effektiviteten i denna terapeutiska strategi för cancer.

En särskild population av bakterier som finns i våra tarmar är avgörande för vår hälsa. Men vissa behandlingar för cancer, särskilt de som bryter ned kroppens immunceller, har stor potential att störa den naturliga balansen mellan våra kroppar och dessa commensal mikroorganismer orsakar sjukdom. Restifo och kollegor utsätts möss genetiskt bristfällig i lymfocyter till TBI och funnit att, precis som TBI-behandlade möss med intakt lymfocyter, var TBI ändå att positivt förstärka funktionen av adoptively överförs tumör-specifika CD8 + T celler och orsaka tumörregression. Det överraskande resultatet visade att en annan mekanism för effekten av TBI också finns. De fann att i dessa muterade, bestrålade möss slemhinnan i tarmen var skadad, vilket gör att passagen av bakteriefloran från tarmen till lymfkörtlarna, där immunsvaret mot deras närvaro ökad aktivering av tumör-specifika CD8 + T-celler och resulterade i tumörregression. Denna effekt konstaterades att engagera Toll-like receptor 4. Omvänt minskar en minskning av antalet värd mikroorganismer genom användning av antibiotika de gynnsamma effekterna av TBI på tumörregression hos dessa djur. Sammanfattningsvis, resultaten av studien visar att störningar i den mottagande / mikroorganism balans genom TBI och den resulterande transienta bakteriell infektion är en viktig mekanism som driver ökad reaktivitet av tumör-specifika CD8 + T-celler och påföljande tumörregression hos möss.

http://www.jci.org