霍奇金淋巴瘤的新目标

Dana - Farber癌症研究所的科学家发现一种蛋白质，可以防止人体的免疫系统识别和攻击霍奇金淋巴瘤细胞。

基于这一发现，研究人员现正调查有针对性的治疗禁用此分子“保镖”，提高病人的作战能力血癌。

如果该策略被证明是成功的，病人可能逃避一些长期的并发症 - 如心脏损害和第二个癌症的威胁 - 标准治疗，包括辐射造成的，说玛格丽特希普，医学博士，Dana - Farber的，谁领导这项研究。国家科学院的论文集将被张贴在网上的一份报告于7月30日，将出现在即将到来的印刷发行的期刊。

“我们对这种治疗导致兴奋，说：”希普，医疗肿瘤学家。 “我们目前正在产生的抗体能中和”保镖“蛋白，我们想快速通道进入临床试验，实验性治疗。”

近8200人在美国 - 其中青壮年绝大多数 - 将在2007年与霍奇金淋巴瘤的诊断，根据美国癌症协会，估计有1070人死亡。癌症开始分发抗感染，身体周围的白血细胞的淋巴结和渠道。其症状可以包括在脖子上，盗汗，疲劳的淋巴结肿大。

霍奇金淋巴瘤的生物商标是一个巨人，突变的白血细胞类型，被称为里德 - 施特恩贝格细胞，发现在淋巴结肿瘤。虽然最坚实的癌症几乎完全由肿瘤细胞，希普说，霍奇金淋巴瘤的肿瘤，它可以达到一个篮球大小，包含大约只有5％癌变的Reed - Sternberg细胞，其余的都是招聘对抗肿瘤的免疫细胞的不同类型，但他们是无效的。

希普说：“你可以预料与所有这些引起的肿瘤细胞，他们将安装一个伟大的抗肿瘤反应的区域的宿主免疫细胞，”。 “但情况并非如此，有很多免疫细胞，但他们是错误的一种。”

免疫军队包括不同类型的T细胞，如T辅助细胞1（Th1细胞）识别和杀死外国传染性病原体有时肿瘤，T辅助细胞2（TH2）细胞，通常控制过敏性反应的细胞，调节性T（Tre​​g细胞， ）细胞，抑制其他T细胞的类型和关闭免疫反应，当任务完成时，的。霍奇金淋巴瘤肿瘤超载行为削弱反对的Th1免疫反应，为癌症的保镖与Th2和Treg细胞。

普热Juszczynski，医学博士，哲学博士，欧阳靖，博士，和他的同事从希普实验室布里格姆与妇女医院，Broad研究所和布宜诺斯艾利斯大学的合作者一起，猎杀保护癌细胞的来源。科学家利用基因微阵列芯片，看着活跃的Reed - Sternberg细胞，但不是在另一个非霍奇金B细胞淋巴瘤细胞的基因。

比较发现，一个基因称为GAL1是高达30倍以上的Reed - Sternberg细胞活跃，导致他们大量分泌的一种蛋白质 - GAL1或半乳糖凝集素1 - 拒绝Th1免疫反应。希普团队，然后定义GAL1霍奇金淋巴瘤的过度表达的机制。接下来，他们表现出Th1免疫细胞发生凋亡，或细胞死亡，当与GAL1治疗，留下Th2细胞和抑制T细胞的数量增加。利用基因沉默技术，RNA干扰或RNAi，然后，他们关闭GAL1基因在霍奇金淋巴瘤的Reed - Sternberg细胞，并表明，它阻止渗透到正常的Th1细胞的死亡，使他们具有同等效力的Th2细胞。

“可能在这里发生的事情是，肿瘤细胞基本上劫持正常的监管程序，并使用它，以避免被撞倒的免疫反应，解释说：”希普，谁也是哈佛医学院的医学教授。 “这些意见提供了一个重要的解释，为什么你有这样的无效霍奇金淋巴瘤的免疫反应。”

她补充说，这保镖策略可能不仅限于霍奇金淋巴瘤。合作作者之一，加布里埃尔Rabinovich，布宜诺斯艾利斯大学的博士学位，已经阻止在小鼠GAL1与一种致命的皮肤癌黑色素瘤，和动物的免疫系统，成功地消除了癌症，希普说。 “我们认为这很可能，这一战略将适用于其他类型的癌症。”

http://www.dfci.harvard.edu