Hodgkin 淋巴瘤的新的目標

達娜Farber 巨蟹星座學院科學家識別防止機體的免疫系統認可和攻擊 Hodgkin 淋巴瘤細胞的蛋白質。

基於此查找，研究員現在調查被瞄準的療法禁用此分子 「保鏢」和提高患者的能力抵抗血癌。

如果這個方法證明成功，患者也許逃脫某些長期複雜化 -- 像重點故障和第二癌症的威脅 -- 導致由包括輻射的標準處理，瑪格利特 Shipp， MD 說，達娜Farber，朝向這個研究。 報表將由國家科學院的行動在線張貼在 7月 30日的和發表於這個日記帳的一個即將發布的打印問題。

「我們被激發關於此處理線索」，一位醫療癌症醫師說 Shipp。 「我們當前生成可能中立化這位 『保鏢』蛋白質的抗體，并且我們希望迅速化此實驗療法到臨床試驗」。

接近 8,200 個人在美國 -- 大多數他們新成人 -- 在 2007年將診斷以 Hodgkin 淋巴瘤，根據美國癌症協會，有的估計 1,070 死亡。 癌症 在這個機體附近分配傳染戰鬥的白細胞的淋巴結和通道開始。 其症狀在脖子可能包括脹大的封墊，盜汗并且疲勞。

Hodgkin 淋巴瘤生物商標是巨人，稱在淋巴結腫瘤被找到的裡德斯滕伯格細胞的突變體白細胞的類型。 當多數固定的癌症幾乎完全地包括腫瘤細胞時， Shipp，腫瘤，可能到達籃球的範圍，包含仅大約 5% 癌裡德斯滕伯格細胞的 Hodgkin 說; 其它是被吸收的免疫細胞的不同的類型與這個腫瘤戰鬥，但是他們是無效的。

「您會期待與所有這些主機免疫細胞被吸引對腫瘤細胞的區他們將掛接一種巨大 antitumor 回應」， Shipp 說。 「但是那不是實際情形。 有很多免疫細胞，但是他們是錯誤的種類」。

免疫陸軍包括 T 細胞的不同的類型，例如 T 被設計的輔助工 1 (Th1) 細胞認可和殺害外部傳染物質和有時腫瘤， T 輔助工 2 (Th2) 細胞，通常控制過敏回應和抑制其他 T 細胞類型并且關閉一個免疫反應的 T 管理 (Treg) 細胞，當這個工作被做時。 Hodgkin 腫瘤超載與作為癌症的保鏢通過減弱這個 Th1 免疫反應它的 Th2 和 Treg 細胞。

從 Shipp 實驗室的 Przemyslaw Juszczynski、 MD、 PhD、 Jing Ouyang， PhD 和同事，與從 Brigham 的合作者一起和婦女的醫院、清楚的學院和布宜諾斯艾利斯大學，尋找癌細胞的保護的來源。 使用基因微陣列籌碼，科學家尋找是活躍的在裡德斯滕伯格細胞，但是不在另一非Hodgkin B 細胞淋巴瘤細胞的基因。

這個比較表示稱 Gal1 的基因是 30 倍活躍在裡德斯滕伯格細胞，造成他們藏匿很大數量蛋白質 -- Gal1 或 Galectin 1 -- 該拒绝這個 Th1 免疫反應。 Shipp 小組然後定義了 Gal1 過分表現的結構在 Hodgkin 淋巴瘤。 其次，他們顯示出， Th1 免疫細胞經過細胞彫亡，或者細胞死亡，當對待與 Gal1，離開增加了 Th2 細胞和抑壓 Treg 細胞的編號。 使用基因沉默的技術、核糖核酸干涉或者 RNAi，他們在 Hodgkin 裡德斯滕伯格細胞然後關閉了 Gal1 基因并且向顯示它阻攔了滲入正常 Th1 細胞死亡，做他們等於強制對 Th2 細胞。

「可能什麼發生這裡是腫瘤細胞根本劫持一個正常管理程序并且使用它避免由免疫反應成交」，解釋 Shipp，也是醫學教授在哈佛醫學院。 「這些觀察為您為什麼提供重要說明有此無效的免疫反應在 Hodgkin 淋巴瘤」。

她補充說，此保鏢方法不可以被限制到 Hodgkin 淋巴瘤。 其中一個合作的作者，加百利 Rabinovich， PhD，布宜諾斯艾利斯大學，阻攔了在鼠標的 Gal1 與致命的皮膚癌黑瘤的表單，并且在消滅癌症成功的動物的免疫系統， Shipp 說。 「我們認為是非常可能的此方法將是可適用的對癌症的其他類型」。

http://www.dfci.harvard.edu