Neuroprotectina D1 protegge epiteliali del pigmento retinico (RPE), le cellule

Due articoli da pubblicare nella linea prima edizione del Proceedings of National Academy of Sciences (PNAS) la settimana del 30 luglio-3 agosto 2007 risultati della relazione, che dimostrano che la neuroprotectina D1 (NPD1) protegge contro i danni a dell'epitelio pigmentato retinico ( RPE) cellule e identifica un trigger importante per la sua produzione e nuovi meccanismi molecolari che supportano la visione.

La ricerca è stata condotta presso LSU Health Sciences Center di New Orleans e le carte hanno il diritto neurotrofine migliorare la sopravvivenza delle cellule della retina pigmento epiteliale attraverso D1 neuroprotectina segnalazione e fagocitosi segmento fotorecettore esterno attenua lo stress ossidativo indotto apoptosi con la sintesi concomitante neuroprotectina D1. Le cellule RPE sono responsabili per il rinnovo delle punte di fotorecettori (coni e bastoncelli), fondamentale per la visione.

Neuroprotectina D1 è un messaggero (mediatore) scoperto da Nicolas Bazan, MD, PhD, Professore Boyd, Ernest C. e C. Yvette Villere Professore di Oftalmologia e Direttore del Centro di Eccellenza in Neuroscienze LSU Health Sciences Center di New Orleans, e la sua colleghi che rappresenta una delle più potenti endogena (prodotta dall'organismo) mediatori neuroprotettivo conosciuto. Il suo precursore è DHA (acido docosaesaenoico), un acido grasso essenziale (deve essere fornita dalla dieta) della famiglia acido grasso omega-3 nelle cellule RPE arricchito nella retina e nel cervello. Il DHA è un bersaglio dello stress ossidativo in condizioni patologiche e di ricerca del Dott. Bazan ha recentemente dimostrato che le cellule RPE creare NPD1 in risposta allo stress ossidativo.

Gli scienziati hanno scoperto che LSUHSC neurotrofine (proteine ​​piccolo critico nella sopravvivenza cellulare e la morte) innescare NPD1 sintesi. Essi dimostrano che la componente endogena tossici (A2E) che si accumula nella retina durante l'invecchiamento e in degenerazioni retiniche, inclusi quelli dovuti a mutazioni del gene, può essere neutralizzata da NPD1.

Il team di ricerca LSUHSC condotto studi sulla formazione e l'azione di NPD1 su una linea cellulare umana trasformata chiamato ARPE-19. Hanno anche usato cellule primarie umane RPE e hanno scoperto che anche sintetizzare NPD1. I ricercatori hanno dimostrato che neurotrofine regolano NPD1 stimolando la produzione e il controllo anche il suo rilascio. Hanno scoperto che il PEDF neurotrofina non solo la produzione di scintille NPD1, ma agisce in sinergia con DHA che indica che la disponibilità del precursore NPD1 iniziale è fondamentale per la sua sintesi.

Per rispondere alla domanda sul se o non NPD1 potrebbe prevenire la morte cellulare causata da un eccesso di A2E noto ad accumularsi nel RPE durante l'invecchiamento e per essere esagerato in età degenerazione maculare, i ricercatori hanno aggiunto NPD1 ad un A2E indotta modello sperimentale e scoperto che non solo ha smesso di morte cellulare programmata, ma che gli effetti protettivi erano presenti anche sei ore più tardi. Il team ha deciso di esplorare se lo stress ossidativo innescato da un'altra condizione sperimentale, chiamato siero starvation/H2O2/TNF, sarebbe allo stesso modo inibita. NPD1 protezione esercitata anche in questa condizione sperimentale. L'aggiunta di NPD1 anche otto ore dopo l'attivazione dello stress ossidativo provocato protezione. In una serie di ulteriori esperimenti per delineare come NPD1 atti, gli scienziati hanno scoperto che NPD1 suscita una determinata azione piuttosto che l'attività antiossidante per contrastare A2E morte cellulare indotta in cellule RPE.

Uno di questi documenti riporta anche la scoperta che l'interazione quotidiana di fotorecettori e RPE equilibrio cellule contro i danni è mantenuto da NPD1.

"La regolamentazione di queste proteine ​​coinvolte nella sopravvivenza cellulare o morte dimostrato da questa ricerca ci aiuterà a definire NPD1 bioattività sopravvivenza nella cella RPE", osserva il dottor Bazan. "Questi eventi sono clinicamente significativi perché possono consentire l'esplorazione degli interventi terapeutici per le malattie degenerative della retina come la retinite pigmentosa".

http://www.lsumc.edu