Neuroprotectin D1 beskytter retinal pigment epitel (RPE) celler

To artikler som skal publiseres i Early Edition online av Proceedings of National Academy of Sciences (PNAS) i uken for 30 juli til 3 august 2007 rapporterer funn som viser at neuroprotectin D1 (NPD1) beskytter mot skader retinal pigment epithelial ( RPE) celler og identifiserer en viktig trigger for sin produksjon og nye molekylære mekanismer som støtter visjonen.

Forskningen ble utført ved LSU Health Sciences Senter New Orleans og avisene har rett Neurotrophins forbedre retinal pigment epitelial celle overlevelse gjennom neuroprotectin D1 signalering og fotoreseptoren ytre segment fagocytose demper oksidativt stress-indusert apoptose med samtidig neuroprotectin D1 syntese. RPE cellene er ansvarlige for fornyelse av tips av fotoreseptoren celler (staver og kjegler) avgjørende for visjonen.

Neuroprotectin D1 er en budbringer (mediator) oppdaget av Nicolas Bazan, MD, PhD, Boyd Professor, Ernest C. og Yvette C. Villere Professor of Oftalmologi, og direktør for Neuroscience Center of Excellence ved LSU Health Sciences senteret i New Orleans, og hans kolleger som representerer en av de mektigste endogene (laget av kroppen) nervecellene mediatorer kjent. Dens forløper er DHA (dokosaheksaensyre), en essensiell fettsyre (må være gitt av dietten) av omega-3 fettsyren familie beriket i RPE cellene i netthinnen og hjernen. DHA er et mål på oksidativt stress i patologiske tilstander og Dr. Bazan forskning nylig viste at RPE celler skaper NPD1 respons på oksidativt stress.

Den LSUHSC forskere oppdaget at neurotrophins (små proteiner kritisk i celle overlevelse og død) utløse NPD1 syntese. De viser at den endogene giftig komponent (A2E) som akkumuleres i netthinnen ved aldring og i retinal degeneration, inkludert de som skyldes genmutasjoner, kan bli motvirket av NPD1.

Den LSUHSC Forskerteamet utført studier på dannelse og handling av NPD1 på en human transformert cellelinje kalles Arpe-19. De brukte også primære human RPE celler og fant at de også syntetisere NPD1. Forskerne viste at neurotrophins regulerer NPD1 ved å stimulere produksjonen og også kontrollere sin utgivelse. De fant at neurotrophin PEDF ikke bare gnister produksjon av NPD1, men det virker synergistisk med DHA indikerer at tilgjengeligheten av NPD1 første forløper er avgjørende for syntese sin.

For å besvare spørsmålet om hvorvidt NPD1 kunne hindre celledød forårsaket av et overskudd av A2E kjent for å akkumuleres i RPE under aldring og å være overdrevet i aldersrelatert makuladegenerasjon, lagt forskerne NPD1 til en A2E-indusert eksperimentell modell og fant det ikke bare stoppet programmert celledød, men at den beskyttende effekten var tilstede enda seks timer senere. Teamet bestemte seg for å undersøke om oksidativt stress utløst av en annen eksperimentell tilstand, kalt serum starvation/H2O2/TNF, ville være like hemmet. NPD1 også utøves beskyttelse i denne eksperimentelle tilstanden. Tilsetting av NPD1 selv åtte timer etter at utløsende oksidativt stress resulterte i beskyttelse. I en serie ytterligere eksperimenter for å avgrense hvordan NPD1 handlinger, forskerne fant at NPD1 utløser en bestemt handling i stedet for antioksidant-aktivitet til motvirke A2E-indusert celledød i RPE celler.

En av disse avisene rapporterer også oppdagelsen at den daglige samspillet fotoreseptorene og RPE celler balanse mot skade vedlikeholdes av NPD1.

"Reguleringen av disse proteinene som er involvert i celle overlevelse eller død vist ved denne forskningen vil hjelpe oss definere NPD1 overlevelse bioaktivitet i RPE celle," bemerker Dr. Bazan. "Disse hendelsene er klinisk viktig fordi de kan tillate utforskning av terapeutiske intervensjoner for netthinnens degenerative sykdommer som retinitis pigmentosa."

http://www.lsumc.edu