Huntingtons sygdom undersøgelse viser dyremodeller på målet

Et internationalt hold af forskere har offentliggjort en benchmark-undersøgelse, der viser, at genekspression i flere dyremodeller inden for Huntingtons sygdom (HD) ligner den menneskelige HD-patienter.

Resultaterne, der blev offentliggjort August 1, 2007, i tidsskriftet Menneskelige Molecular Genetics, validere anvendeligheden af ​​at bruge dyremodeller til at studere sygdomme hos mennesker og vil få store konsekvenser for relevansen af ​​disse modeller i prækliniske test af lægemidler.

Huntingtons sygdom er en uhelbredelig og dødelig arvelig neurodegenerativ lidelse forårsaget af en mutation i det gen, der koder huntingtin protein. Neuroner i visse områder af hjernen bukke under for virkningerne af den ændrede protein, der fører til svære motoriske, psykiatriske og kognitive tilbagegang. Adskillige nyere undersøgelser har vist, at mutant huntingtin protein ændrer transkriptionelle aktiviteten af ​​gener i de berørte neuroner. Denne sygdom mekanisme er en lovende ny vej for forskning i årsagerne til neuronal død og en ny potentiel tilgang til behandling.

Anført af EPFL professor Ruth Lüthi-Carter, og som involverer samarbejdspartnere fra seks lande, den igangværende undersøgelse viste en markant lighed mellem den molekylære ætiologi af neuroner i dyremodeller og neuroner hos patienter med HD. Dette indebærer, at dyremodeller er relevante for forskning i menneskers HD og afprøvning potentielle behandlinger.

At komme til denne konklusion, forskerne målte genekspression profil syv forskellige transgene musemodeller af HD, som repræsenterer forskellige vilkår og sygdom etaper. Disse profiler afklaret hvilken rolle forskellige former og doseringer af proteinet hungtintin i transkriptionelle aktiviteten af ​​neuroner. Derefter udformes og gennemføres nye beregningsmæssige metoder til kvantificering ligheder mellem RNA-profiler, der ville give mulighed for sammenligninger mellem genekspression i mus og i mennesker. "Interessant, resultaterne af forskellige teststrategier konvergerede at vise, at flere tilgængelige modeller præcist rekapitulere de molekylære ændringer observerede i de humane HD," forklarer Lüthi-Carter. "Det understreger egnetheden af ​​disse dyremodeller til præklinisk afprøvning af lægemidler, som påvirker gen transskription med Huntingtons sygdom."

http://www.epfl.ch