Onderzoekers aan Beth Israel diaken Medical Center (BIDMC) hebben gevonden dat een drievoudige combinatietherapie bestaande uit zowel tolerantie-inducerende en anti-inflammatoire eigenschappen succesvol is in het afschaffen van nadelige autoimmuniteit tegen insuline-producerende cellen in een muismodel van Type 1 diabetes.
De bevindingen, die wordt weergegeven in de Online Early Edition van de werkzaamheden van de nationale Academie van Wetenschappen (PNAS) deze week, bieden een mogelijk nieuw prototype voor therapieën om te herstellen van de normale bloed glucoseniveaus in diabetespatiënten en suggereren een eerder onbekende rol voor ontsteking in de ziekte.
"Type 1 diabetes is bekend om te ontwikkelen als gevolg van auto-immune vernietiging van insuline-producerende alvleesklier beta cellen," verklaart senior auteur Terry Strom, MD, directeur van de transplantatie Research Center op BIDMC en hoogleraar geneeskunde aan de Harvard Medical School. "Maar in aanvulling op de lange-erkende rol van T-cel-afhankelijke immuun-systeem-gemedieerde islet vernietiging, blijkt dit werk voor de eerste keer dat een vorm van ontsteking in vet en spiermassa [ook handelt] insuline voorkomen dat verwijdering van de glucose van het bloed in weefsels die glucose vereisen."
Voorheen bekend als juveniele-onset of insuline - afhankelijke diabetes, ontwikkelt Type 1 diabetes wanneer immune cellen van het lichaam aanvallen en vernietigen van de eigen alvleesklier beta-cellen. Zonder beta cellen is het lichaam niet in staat om insuline, een hormoon nodig voor het omzetten van glucose in energie te produceren. Om te voorkomen dat de ontwikkeling van ernstige complicaties, moet meer dan 21 miljoen mensen met Type 1 diabetes, vooral kinderen en jonge volwassenen, maar liefst drie injecties van insuline elke dag ontvangen.
Eerdere pogingen om te behandelen bestaande Type 1 diabetes waren voornamelijk gericht op herstel van immuun tolerantie, die in gezonde individuen wordt bereikt wanneer het immuunsysteem cellen beurt af zodat er geen te overreageren en aanval van iemands eigen cellen. Bij personen met Type 1 diabetes, het proces van immuun tolerantie niet werkt goed, waardoor het toelaat de zelfvernietiging van beta cellen van het lichaam.
Maar leiden auteur Maria Koulmanda, MSc, PhD, directeur van niet-menselijke primaten onderzoek in BIDMC van transplantatie Research Center, vroeg me af als er ook een rol voor ontsteking in het ziekteproces wellicht.
"We wisten dat in gevallen van diabetes type 2 [niet-insuline afhankelijke], een vorm van ontsteking in spier en vet verhindert insuline triggering de overdracht van de glucose van het bloed in belangrijke insuline-gevoelige weefsels," verklaart Koulmanda, die ook assistent-Professor van chirurgie bij HMS. "We dachten dat bovendien tot auto-immune vernietiging van insuline-producerende, er cellen misschien ook wel ontsteking geïnduceerde insulineresistentie [bij type 1 diabetes.]
Deze hypothese te testen, de auteurs toegediend, een cocktail, van drie aparte agenten (rapamycin plus agonist IL - twee- en antagonist-type, mutant IL-15-gerelateerde Ig fusion eiwitten) in een KNIPOOG (nietzwaarlijvige diabetes) muismodel van type 1 diabetes. De therapie regime, waaronder twee nieuwe immunoglobuline-fusion eiwitten, was gericht op zowel tolerantie verhogen en verminderen ontsteking.