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遺伝子の変化は、薬のシタロプラムに応答するためにうつ病を持つ人々がしやすくなります

Published on August 3, 2007 at 12:51 AM · No Comments

遺伝子の変異はGRIK4、人々が変化することなくよりも薬シタロプラム(セレクサ)、調査に応答するためにうつ病を持つ人が多いように見えると呼ばれる国立精神衛生研究所 (NIMH)、国立研究所の一部健康は、発見した。

可能性の増大は小さいですが、人々が以前の研究でも同様に小さな効果を有することが示されて別の遺伝子で、この変異と1の両方を持っていたとき、彼らはどちらも変化を持つ人々がいたよりもシタロプラムに反応する可能性が高い23%。

発見は、メンタルヘルスの研究に重要な問題に対処:抗うつ薬に対する人々の反応の違いは、部分的に彼らの遺伝子の違いに基づくものと考えられている。一部の患者は、彼らがしようとした第一抗うつ薬に反応するが、そうでないものも多くあります。各薬物は、その完全な効果を発揮するために数週間かかる、と彼らは助ける薬を検索しながら患者のうつ病は悪化することがあります。このようなここで説明したように遺伝学的研究は、治療法は各患者のために働く可能性があるそのうちのより良い理解につながる可能性があります。

研究の結果は、主任研究員フランシスJ.マクマホン、MD、NIMHのシルビアのパドック、博士、および同僚によって報告された精神医学のアメリカジャーナルの8月号にあります。米国立ヒトゲノム研究所、アルコール乱用やアルコール依存症、マウントサイナイ医科大学の国立研究所、およびテキサス大学南西医療センターからの科学者たちはまた、研究に貢献しています。

"我々は、患者の遺伝的変異に基づいて治療をパーソナライズすることができることに近い着実に移動している。これは、うつ病に苦しむ数百万人のアメリカ人のための重要な必要性である、"ニッケル水素監督て、Thomas R.インゼル、MDは述べた。 "新しい技術は、数年前に想像されていたの進歩につながっていると個別の治療達成可能な目標作っている。"

研究者は、最近完了したNIMH臨床試験に参加した患者、(STAR * D)の研究をうつ病を緩和するために配列さ治療の選択肢によって、以前提供されたDNAを調べた。裁判は、彼らがしようとする最初の薬の恩恵をしないうつ病患者が他の人に助けられているの公正なチャンスを持っていることを示した。

裁判の後、研究者は、うつ病に関与しているのが疑われる68の遺伝子に含まれるDNAコードをスペルアウトSTAR * Dに参加していた患者の1297から採取遺伝物質は、人から人に発生する臨時のバリエーションが含まれています。シタロプラムに反応した人としていなかった人々のDNAコードを比較すると、科学者たちは、レスポンダがHTR2Aと呼ばれる遺伝子に変異を持っている可能性が高いことがわかった。その研究の結果は、2006年5月に発表された。

最新の研究では、研究者は、1816サンプルの合計のために、STAR * Dに参加した患者の多くの遺伝物質を調べ、そしてシタロプラムの反応例と非反応からのDNAの比較を繰り返す。彼らはGRIK4遺伝子に変異を持つ人々が反応の高い可能性を持っていたことを発見し、再びHTR2Aの遺伝子の変化も反応する人が多い作ったことがわかった。結果は、その有効性を強化し、再現された。

HTR2Aによって産生されたタンパク質は、化学伝達物質のセロトニン、互いに通信するために細胞を可能にするいくつかの神経伝達物質の一つのための脳細胞上の受容体として機能します。セロトニンのシステムはうつ病に関与することが知られているので、セロトニン関連遺伝子の変異がシタロプラムへの応答に影響を与える可能性のあることの発見は、全く驚くべきことではなかった。シタロプラムは、このシステムを対象としています。

しかしGRIK4は異なる神経伝達物質系の受容体、グルタミン酸システムとして機能するタンパク質になります。最近の研究では、グルタミン酸のシステムはまた、うつ病、新たな発見によってサポートされるアサーションに関与していることを示唆している。

"我々は、このような調査結果は彼らが何であるかの画像を構築し、それらの相互作用している。生物学的メカニズムの数は、うつ病の根底にあると、治療に影響を与えることを知って、より速く作用し、より効果的な薬の潜在的な分子標的を明らかにすることができる、"マクマホン氏は言う。遺伝子の両方は、2つのコピーそれぞれ構成されています。遺伝子の両方の両方のコピーに有利なバリエーションを行った人々で発生したシタロプラムへの反応の可能性で23%増。有利なバリエーションの少ない持つ人々は、高い奏効率を持っているが、それでも有利なバリエーションのどれを持つ人々がいたよりも反応する可能性が高かったていませんでした。

"SNPのタグと呼ばれる最近の技術を使用して、"研究者は通常、研究のこれらの種類のために必要なものよりも、短い時間で、より少ないリソースを使用していました。SNPタグも小さなセグメントを構成する構造単位の数百万のすべてを比較する必要性を排除DNAの、リソースや時間のかかるプロセス、情報のより管理しやすいブロックにユニットを編成することによって。

http://www.nimh.nih.gov