Toll-liknande receptorer är de vakthundar av immunsystemet, sniffa ut bakterier och virus sedan aktivera kroppens immunförsvar för en attack mot dessa inkräktare.
På grund av deras förmåga att snabbt aktivera kroppens försvar, har blivit toll-liknande receptorer nyligen en älskling av läkemedel beslutsfattare. Ett av de proteiner i denna klass kan Toll-like receptor 9 eller TLR9, plocka upp en mycket specifik doft - en snutt av DNA vanliga i bakterier och virus.
Idén till drogen beslutsfattare är att skapa DNA-baserade läkemedel som innehåller dessa fragment, kallade CpG DNA. Drogerna skulle få vakthundar ylande, som i sin tur, skulle resa ett snabbt immunsvar, vilket gör att kroppen angriper cancertumörer eller, om det används som ingrediens i vacciner, stärka anfallet mot smittsamma sjukdomar som hepatit B och C . CpG DNA kan även användas för att behandla störningar i immunsystemet som astma och allergier.
För att göra dessa piller eller vacciner, skulle det dock vara bra att veta vad får vakthundar ylande. Ny forskning leds av Brown University immunolog Wen-Ming Chu, MD, har avslöjat ett av dessa molekylära mekanismer - hög rörlighet grupprutan ett protein, eller HMGB1, ett protein som frigörs när infektion uppstår när celler är skadade eller om vävnaden är skadad.
Chu och hans team fann en direkt interaktion mellan HMGB1 och TLR9. När inkräktaren DNA är närvarande, fann forskarna att TLR9 möter upp med HMGB1. Kombinationen uppstår inne små cellulära gods lådor, med ett långt namn: endoplasmatiska retiklet-Golgi mellanliggande utrymmen eller ERGIC. I dessa lådor, fann forskare, proteiner binder till ett komplex bildas. Bildandet av denna komplexa sätter igång en biokemisk kaskad som utlöser kroppens immunförsvar.
När HMGB1 är frånvarande från celler, fann forskarna, är kroppens immunförsvar kraftigt försenad.
"Vi upptäckte att HMGB1 fungerar en accelerator, snabbt aktivera kroppens försvar", Chu sagt. "Vad är spännande är att läkemedlet beslutsfattare skulle kunna använda denna kunskap för att behandla sjukdomen. CpG DNA och HMGB1 kan användas tillsammans i ett vaccin."
http://www.brown.edu/