De Onderzoekers bij de Universiteit van de School van Pennsylvania van Geneeskunde identificeerden onlangs hoe een regelgevende proteïne bcl-3 hulp riep om de de ontstekingsreactie van het lichaam op besmetting door een mengend kritiek biochemisch proces te controleren genoemd ubiquitination.
Terwijl de vorige studies bcl-3 spelen een rol in immuniteit suggereerden, is dit het eerste rapport dat bcl-3 ontsteking door ubiquitination te blokkeren regelen.
Hun die bevindingen, in Wetenschap worden gepubliceerd, open nieuwe wegen van exploratie voor het ontwikkelen van therapie om besmettelijke of ontstekingsziekten, zoals sepsis, diabetes, en reumatoïde artritis te behandelen.
De „nieuwigheid van onze studie is de ontdekking dat bcl-3 die op genuitdrukking een diepgaand effect bij de ontsteking hebben handelen,“ zegt Ruaidhri Carmody, Doctoraat, de Hogere Onderzoeker van het Onderzoek in het Ministerie van Pathologie en de Geneeskunde van het Laboratorium en eerste auteur van het document van de Wetenschap. „Door activiteit na te bootsen bcl-3, kunnen wij een kunstmatige manier kunnen tot stand brengen om de ontstekingsreactie te blokkeren.“
In het laboratorium van hogere auteur Youhai Chen, Doctoraat, Verwante Professor van Pathologie en de Geneeskunde van het Laboratorium, Carmody en anderen gezocht naar aanwijzingen over hoe bcl-3 controlesontsteking door te onderzoeken hoe de bcl-3-Ontoereikende muiscellen aan besmetting antwoorden. Hun studies openbaarden dat bcl-3 met p50, een proteïne in wisselwerking staan die gentranscriptie door aan DNA te binden remt.
„p50 zet de het gebiedcodage van DNA voor ontsteking uit, die de reactie op besmetting stoppen,“ verklaart Chen. Zonder bcl-3 die, zegt Chen p50 niet de ontstekingsreactie kan tegenhouden, maar in plaats daarvan, door ubiquintination zeer snel wordt gedegradeerd zal worden.
Ubiquitination is een intracellular systeem van controles en saldi, waar de cellulaire proteïnen voor verwijdering worden gemarkeerd. Tijdens blootstelling aan besmetting, schijnen bcl-3 om p50 ubiquitination te verwerpen die, die de aanwezigheid van p50 op DNA stabiliseren en ontsteking stoppen.
„Onze studie identificeert een andere laag van informatie die de ontstekingsreactie controleert,“ zegt Chen. „Bcl-3 schijnen om in informatie van het lichaam en, in antwoord op besmetting te nemen, mengen zich in p50 degradatie om ontstekingsreactie te verminderen.“
De „Ontsteking is natuurlijk,“ zegt Chen. „Als wij niet aan besmettelijke agenten antwoordden, zouden de bacteriën ons doden. Nochtans, moet de ontstekingsreactie worden gecontroleerd of wij konden ook sterven. Bcl-3 hulp regelt ontsteking.“
„Door te gebruiken wat wij nu regelgevende functie kennen ongeveer bcl-3, hopen wij om nieuwe manieren tot stand te brengen om ontsteking voor therapeutische doeleinden met selectieve anti-inflammatory agenten te controleren,“ zegt Carmody.
Hoewel er drugs om ontsteking te onderdrukken momenteel bestaan, zeggen Chen en Carmody zij vele ongewenste bijwerkingen in patiënten met ontstekingsziekten veroorzaken.
De „Huidige drugbehandelingen richten ontstekings signalerende wegen. Wanneer u volledige wegen remt, kunt u negatieve bijwerkingen veroorzaken,“ bovengenoemde Carmody. „Sinds bcl-3 handelingen op specifieke genen, zouden wij een ondergroep van gevaarlijke regelgevende genen moeten kunnen richten zonder andere belangrijke immune reacties te onderbreken.“ Dergelijke drugs konden aan patiënten met chronische ontsteking en transplantatieontvangers evenals die ten goede komen die met ontstekingsziekten lijden.