Tutkijat University of Pennsylvania School of Medicine äskettäin tunnistettu miten sääntely proteiinin Bcl-3 auttaa hallitsemaan kehon tulehdus infektion puuttumalla kriittinen biokemiallinen prosessi nimeltä ubiquitination.
Vaikka aiemmat tutkimukset ehdotti Bcl-3 sijansa koskemattomuutta, tämä on ensimmäinen mietintö, Bcl-3 säätelee tulehdusta estämällä ubiquitination.
Niiden tulokset julkaistiin Science, avaa uusia mahdollisuuksia etsintä kehittää hoitomuotoja tartuntatautien tai tulehdussairaudet, kuten sepsis, diabetes ja nivelreuma.
"Uutuus Tutkimuksemme on löytö että Bcl-3 toimii geenien ilmentymisen on merkittävä vaikutus tulehdus", sanoo Ruaidhri Carmody, FT, erikoistutkija tutkijan Patologian laitos ja laboratorio lääketieteen ja ensimmäinen kirjoittaja Tiede kirjan. "Matkimalla Bcl-3, saatamme pystyä luomaan keinotekoinen tapa estää tulehdusreaktiota."
Laboratorion vanhempi kirjailija Youhai Chen, FT, dosentti patologian ja laboratorio lääketieteen, Carmody ym. etsivät vihjeitä siitä, miten Bcl-3 Ohjaimet tulehdus tutkimalla, miten Bcl-3-puutosta hiiren solujen vastata infektio. Heidän havaittiin, että Bcl-3 vuorovaikutuksessa P50, proteiini, joka estää geenin transkription sitoutumalla DNA.
"P50 sammuu DNA aluekoodaus tulehduksen, pysäyttää infektion", kertoo Chen. Ilman Bcl-3, Chen sanoo P50 ei voi pysäyttää tulehdus vastausta, vaan tulee hajoaa hyvin nopeasti, kautta ubiquintination.
Ubiquitination on solunsisäinen järjestelmä valvonnan ja tasapainon, jossa soluproteiinit merkityt hävittämistä. Valotuksen aikana tartunnan, BCL-3 näyttää kumota P50 ubiquitination, vakauttaa läsnäolo P50 DNA ja pysäyttää tulehdus.
"Tutkimuksemme tunnistaa toinen kerros tietoa, joka ohjaa tulehdusreaktio", kertoo Chen. "Bcl-3 ilmestyy ottamaan tieto kehosta ja vastauksena infektio, häiritsee P50 hajoaminen vähentää tulehdusreaktiota."
"Tulehdus on luonnollinen", kertoo Chen. "Jos emme reagoi taudinaiheuttajia, bakteerit tappaisi meidät. Kuitenkin Tulehdusvasteen on valvottava tai voimme myös kuolla. BCL-3 auttaa säätelemään tulehdusta. "
"Käyttämällä mitä nyt tiedämme noin Bcl-3 sääntelytehtävä, toivomme luoda uusia tapoja hallita tulehdus hoitotarkoituksiin selektiivisten tulehduskipulääkkeet", sanoo Carmody.
Vaikka huumeiden tukahduttamaan tulehdusta ole, Chen ja Carmody sanovat aiheuttaa monia toivottuja sivuvaikutuksia potilailla, joilla on tulehdussairaudet.
"Nykyinen lääkehoitojen tavoite tulehdusta signalointireitteihin. Kun estää koko polkuja, voit tuottaa negatiivisia sivuvaikutuksia ", sanoi Carmody. "Koska Bcl-3 toimii erityisiä geenejä, meidän pitäisi pystyä kohdistaa osajoukko vaarallinen sääntelyn geenien häiritsemättä muita tärkeitä immuunivasteen." Tällaisia lääkkeitä voivat hyötyä potilaille, joilla on krooninen tulehdus ja elinsiirto sekä kärsivien kanssa tulehdussairaudet.