Ricercatori alla Scuola di Medicina dell'Università Della Pennsylvania recentemente identificata come una proteina regolatrice ha chiamato le guide Bcl-3 per gestire la risposta dell'infiammazione dell'organismo all'infezione interferendo un trattamento biochimico critico chiamato ubiquitination.
Mentre gli studi precedenti hanno suggerito i giochi Bcl-3 un ruolo nell'immunità, questo è il primo rapporto che Bcl-3 regolamenta l'infiammazione bloccando il ubiquitination.
I Loro risultati, pubblicati nella Scienza, in nuovi viali aperti di prospezione affinchè terapie di sviluppo trattino le malattie contagiose o infiammatorie, quali sepsi, diabete e l'artrite reumatoide.
“La novità del nostro studio è la scoperta che Bcl-3 che agisce sull'espressione genica ha un effetto profondo su infiammazione,„ dice Ruaidhri Carmody, il PhD, Ricercatore Senior della Ricerca nel Dipartimento della Medicina del Laboratorio e di Patologia e del primo autore del documento di Scienza. “Imitando l'attività Bcl-3, possiamo potere creare un modo artificiale bloccare la risposta infiammatoria.„
Nel laboratorio di Youhai Chen autore, PhD, Professore Associato di Patologia e della Medicina del Laboratorio, Carmody ed altri senior ha cercato le bugne quanto a come Bcl-3 gestisce l'infiammazione esaminando come le celle del mouse di Bcl-3-deficient rispondono all'infezione. I Loro studi hanno rivelato che Bcl-3 interagisce con p50, una proteina che inibisce la trascrizione del gene legando a DNA.
“p50 spegne la codifica di regione del DNA per l'infiammazione, fermante la risposta all'infezione,„ spiega Chen. Senza Bcl-3, Chen dice che p50 non può fermare la risposta di infiammazione, ma invece si trasformerà in molto in veloce degradato, con il ubiquintination.
Ubiquitination è un sistema intracellulare dei controlli e contrappesi, in cui le proteine cellulari sono inbandierate per disposizione. Durante l'esposizione all'infezione, Bcl-3 sembra oltrepassare il ubiquitination p50, stabilizzante la presenza di p50 su DNA e su infiammazione esitante.
“Il Nostro studio identifica un altro livello di informazioni che gestiscono la risposta infiammatoria,„ dice Chen. “Bcl-3 sembra contenere le informazioni dall'organismo e, in risposta all'infezione, interferisce con degradazione p50 per fare diminuire la risposta infiammatoria.„
“L'Infiammazione è naturale,„ dice Chen. “Se non rispondessimo agli agenti infettante, i batteri ci ucciderebbero. Tuttavia, la risposta infiammatoria deve essere controllata o potremmo anche morire. Le guide Bcl-3 regolamentano l'infiammazione.„
“Usando che cosa ora conosciamo circa la funzione regolatrice Bcl-3, speriamo di creare i nuovi modi gestire l'infiammazione per gli scopi terapeutici con gli agenti antinfiammatori selettivi,„ dice Carmody.
Sebbene le droghe per sopprimere l'infiammazione corrente esistano, Chen e Carmody dicono che causano molti effetti secondari indesiderabili in pazienti con le malattie infiammatorie.
“I trattamenti Correnti della droga mirano alle vie di segnalazione di infiammazione. Quando inibite le intere vie, potete produrre gli effetti secondari negativi,„ ha detto Carmody. “Poiché Bcl-3 agisce sui geni specifici, dovremmo potere mirare ad un sottoinsieme dei geni regolatori pericolosi senza interrompere altre risposte immunitarie importanti.„ Tali droghe hanno potuto avvantaggiare i pazienti con infiammazione cronica e trapiantare i destinatari come pure quelli che soffrono con le malattie infiammatorie.