Pesquisadores na Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia identificada recentemente como uma proteína reguladora chamou as ajudas Bcl-3 para controlar a resposta da inflamação do corpo à infecção interferindo um processo bioquímico crítico chamado ubiquitination.
Quando os estudos precedentes sugeriram os jogos Bcl-3 um papel na imunidade, este é o primeiro relatório que Bcl-3 regula a inflamação obstruindo o ubiquitination.
Seus resultados, publicados na Ciência, em avenidas novas abertas da exploração para que as terapias tornando-se tratem doenças infecciosas ou inflamatórios, tais como a sepsia, o diabetes, e a artrite reumatóide.
“A novidade de nosso estudo é a descoberta que Bcl-3 que actua na expressão genética tem um efeito profundo na inflamação,” diz Ruaidhri Carmody, PhD, Investigador Superior da Pesquisa no Departamento da Medicina da Patologia e do Laboratório e do primeiro autor do papel da Ciência. “Imitando a actividade Bcl-3, nós podemos poder criar uma maneira artificial de obstruir a resposta inflamatório.”
No laboratório de Youhai superior Chen autor, PhD, Professor Adjunto da Patologia e da Medicina do Laboratório, Carmody e outro procurarou por indícios a respeito de como Bcl-3 controla a inflamação examinando como as pilhas do rato de Bcl-3-deficient respondem à infecção. Seus estudos revelaram que Bcl-3 interage com o p50, uma proteína que inibisse a transcrição do gene ligando ao ADN.
“p50 desliga a codificação da região do ADN para a inflamação, parando a resposta à infecção,” explica Chen. Sem Bcl-3, Chen diz que p50 não pode parar a resposta da inflamação, mas pelo contrário se transformará muito rápido degradado, com o ubiquintination.
Ubiquitination é um sistema intracelular de controlos e equilibrios, onde as proteínas celulares são embandeiradas para a eliminação. Durante a exposição à infecção, Bcl-3 parece rejeitar o ubiquitination p50, estabilizando a presença de p50 no ADN e parando a inflamação.
“Nosso estudo identifica uma outra camada de informação que controla a resposta inflamatório,” diz Chen. “Bcl-3 parece recolher a informação do corpo e, em resposta à infecção, interfere com a degradação p50 para diminuir a resposta inflamatório.”
A “Inflamação é natural,” diz Chen. “Se nós não respondemos aos agentes infecciosos, as bactérias matar-nos-iam. Contudo, a resposta inflamatório deve ser controlada ou nós poderíamos igualmente morrer. As ajudas Bcl-3 regulam a inflamação.”
“Usando o que nós sabemos agora sobre a função Bcl-3 reguladora, nós esperamos criar maneiras novas de controlar a inflamação para finalidades terapêuticas com os agentes anti-inflamatórios selectivos,” diz Carmody.
Embora as drogas para suprimir a inflamação existam actualmente, Chen e Carmody dizem que causa muitos efeitos secundários indesejáveis nos pacientes com doenças inflamatórios.
“Os tratamentos Actuais da droga visam caminhos da sinalização da inflamação. Quando você inibe caminhos inteiros, você pode produzir efeitos secundários negativos,” disse Carmody. “Desde Que Bcl-3 actua em genes específicos, nós devemos poder visar um subconjunto de genes reguladores perigosos sem interromper outras respostas imunes importantes.” Tais drogas podiam beneficiar pacientes com inflamação crônica e transplantar os receptores assim como os aqueles que sofrem com doenças inflamatórios.