Bcl-3 蛋白质通过阻拦 ubiquitination 调控炎症

宾夕法尼亚大学的研究员最近被识别的医学院管理蛋白质如何叫 Bcl-3 帮助通过干涉控制对传染的机体的炎症回应称 ubiquitination 的重要生物化学的进程。

当早先研究建议了 Bcl-3 作用在免疫时的作用，这是第一报道 Bcl-3 通过阻拦 ubiquitination 调控炎症。

他们的发现，发布在科学，探险开放新的大道开发的疗法的对待感染或炎症疾病，例如脓毒病、糖尿病和风湿性关节炎。

“我们的研究时新商品是这个发现操作在基因表达的 Bcl-3 有对炎症的深刻作用”，说 Ruaidhri Carmody， PhD，病理学和实验室医学和科学文件的第一个作者的部门的高级研究调查员。 “通过仿造 Bcl-3 活动，我们可能能创建一个人为方式阻拦这种激动的回应”。

在实验室高级作者 Youhai 陈、 PhD、病理学和实验室医学副教授， Carmody 和其他搜索了线索至于 Bcl-3 如何通过检查 Bcl 3 短少鼠标细胞如何控制炎症回应传染。 他们的研究表示 Bcl-3 与 p50 配合，通过束缚禁止基因副本对脱氧核糖核酸的蛋白质。

“p50 关闭炎症的脱氧核糖核酸区域编码，制止对传染的回应”，解释陈。 没有 Bcl-3，陈说 p50 不可能终止炎症回应，反而通过 ubiquintination 成为降低的非常快速。

Ubiquitination 是制约与平衡一个细胞内系统，蜂窝电话蛋白质为处理标记。 在对传染的暴露期间， Bcl-3 看上去否决 p50 ubiquitination，稳定 p50 出现在脱氧核糖核酸的和制止炎症。

“我们的研究识别控制这种激动的回应信息的另一块层”，说陈。 “Bcl-3 在从这个机体的信息看上去采取，并且，以回应传染，干涉 p50 降低减少激动的回应”。

“炎症是自然的”，陈说。 “如果我们没有回应传染物质，细菌将杀害我们。 然而，这种激动的回应一定是受控的或我们可能也中断。 Bcl-3 帮助调控炎症”。

“通过使用什么我们现在知道 Bcl-3 管理功能，我们希望创建新的方式控制治疗目的炎症与有选择性的抗发炎作用者”， Carmody 说。

虽然抑制炎症的药物当前存在，陈和 Carmody 说他们在有炎症疾病的病人导致许多不理想的副作用。

“当前药物处理瞄准炎症信号路。 当您禁止整个路时，您能导致负副作用”， Carmody 说。 “因为 Bcl-3 在特定基因操作，我们应该能瞄准危险管理基因的一个子集，无需打乱其他重要免疫反应”。 这样药物能有益于有慢性炎症的病人和移植遭受以炎症疾病的接收人以及那些。

将来，科学家打算确定这个细胞的要素负责对标记破坏的 p50 和指示 Bcl-3 执行其重要功能。

Penn 共同执笔者是 Qingguo Ruan，斯科特帕尔默和布伦丹 Hilliard。 此研究由过敏和传染病国家学院资助。

PENN 医学是 $3.5 十亿企业投入医疗教育、生物医学的研究和优秀住院病人关心的相关任务。 PENN 医学包括宾夕法尼亚大学医学院 (建立在 1765 作为国家的第一所医学院) 和宾夕法尼亚大学健康系统。

Penn 的医学院当前是在国家 U.S.News 的 & 世界顶部研究导向医学院报表的调查的排列的 #3; 并且，根据从的多数最近数据国家卫生研究所，被接受 $379 百万在 NIH 研究经费在 2006 个会计年度。 支持 1,400 个全职系和 700 位学员，医学院为其学术医学医师科学家和领导先锋的下一代的优越教育和训练被认可全世界。

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