Bcl-3 蛋白質通過阻攔 ubiquitination 調控炎症

賓夕法尼亞大學的研究員最近被識別的醫學院管理蛋白質如何叫 Bcl-3 幫助通過干涉控制對傳染的機體的炎症回應稱 ubiquitination 的重要生物化學的進程。

當早先研究建議了 Bcl-3 作用在免疫時的作用，這是第一報道 Bcl-3 通過阻攔 ubiquitination 調控炎症。

他們的發現，發布在科學，探險開放新的大道開發的療法的對待感染或炎症疾病，例如膿毒病、糖尿病和風濕性關節炎。

「我們的研究時新商品是這個發現操作在基因表達的 Bcl-3 有對炎症的深刻作用」，說 Ruaidhri Carmody， PhD，病理學和實驗室醫學和科學文件的第一個作者的部門的高級研究調查員。 「通過仿造 Bcl-3 活動，我們可能能創建一個人為方式阻攔這種激動的回應」。

在實驗室高級作者 Youhai 陳、 PhD、病理學和實驗室醫學副教授， Carmody 和其他搜索了線索至於 Bcl-3 如何通過檢查 Bcl 3 短少鼠標細胞如何控制炎症回應傳染。 他們的研究表示 Bcl-3 與 p50 配合，通過束縛禁止基因副本對脫氧核糖核酸的蛋白質。

「p50 關閉炎症的脫氧核糖核酸區域編碼，制止對傳染的回應」，解釋陳。 沒有 Bcl-3，陳說 p50 不可能終止炎症回應，反而通過 ubiquintination 成為降低的非常快速。

Ubiquitination 是制約與平衡一個細胞內系統，蜂窩電話蛋白質為處理標記。 在對傳染的暴露期間， Bcl-3 看上去否決 p50 ubiquitination，穩定 p50 出現在脫氧核糖核酸的和制止炎症。

「我們的研究識別控制這種激動的回應信息的另一塊層」，說陳。 「Bcl-3 在從這個機體的信息看上去採取，并且，以回應傳染，干涉 p50 降低減少激動的回應」。

「炎症是自然的」，陳說。 「如果我們沒有回應傳染物質，細菌將殺害我們。 然而，這種激動的回應一定是受控的或我們可能也中斷。 Bcl-3 幫助調控炎症」。

「通過使用什麼我們現在知道 Bcl-3 管理功能，我們希望創建新的方式控制治療目的炎症與有選擇性的抗發炎作用者」， Carmody 說。

雖然抑制炎症的藥物當前存在，陳和 Carmody 說他們在有炎症疾病的病人導致許多不理想的副作用。

「當前藥物處理瞄準炎症信號路。 當您禁止整個路時，您能導致負副作用」， Carmody 說。 「因為 Bcl-3 在特定基因操作，我們應該能瞄準危險管理基因的一個子集，无需打亂其他重要免疫反應」。 這樣藥物能有益於有慢性炎症的病人和移植遭受以炎症疾病的接收人以及那些。

將來，科學家打算確定這個細胞的要素負責對標記破壞的 p50 和指示 Bcl-3 執行其重要功能。

Penn 共同執筆者是 Qingguo Ruan，斯科特帕爾默和布倫丹 Hilliard。 此研究由過敏和傳染病國家學院資助。

PENN 醫學是 $3.5 十億企業投入醫療教育、生物醫學的研究和優秀住院病人關心的相關任務。 PENN 醫學包括賓夕法尼亞大學醫學院 (建立在 1765 作為國家的第一所醫學院) 和賓夕法尼亞大學健康系統。

Penn 的醫學院當前是在國家 U.S.News 的 & 世界頂部研究導向醫學院報表的調查的排列的 #3; 并且，根據從的多數最近數據國家衛生研究所，被接受 $379 百萬在 NIH 研究經費在 2006 個會計年度。 支持 1,400 個全職系和 700 位學員，醫學院為其學術醫學醫師科學家和領導先鋒的下一代的優越教育和訓練被認可全世界。

賓夕法尼亞大學健康系統包括三家醫院 - 其旗艦醫院，賓夕法尼亞大學的醫院，對估計其中一家國家的 「光榮榜」醫院由 U.S.News & 世界報表; 賓夕法尼亞醫院，國家的第一家醫院; 并且 Penn 長老會制治療中心 - 系實踐計劃; 主要關心提供者網絡; 二 multispecialty 衛星設施; 并且家庭護理和招待所。

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