Een bekende ontstekingsproteïne schiet een enzym kuit dat twee tumor-onderdrukkend genen buiten werking stelt, uiteindelijk teweegbrengend productie van nieuw bloedvat om de cellen van borstkanker, onderzoekers bij de Universiteit van het rapport van het Centrum van Kanker van Texas M.D. Anderson in de uitgave van Augustus van de dagboekCel te voeden.
„Dit is een volledig nieuwe weg voor ontsteking-veroorzaakte kanker en kan nieuwe doelstellingen voor klinische interventie verstrekken,“ hogere auteur Gehangen mien-Chie, Ph.D. die, zeggen de professor en de stoel van het Ministerie van M.D. Anderson van Moleculaire en Cellulaire Oncologie van de ketting van gebeurtenissen in het dagboek worden beschreven.
De Ontsteking is verbonden met borstkanker, leverkanker en kanker van het maagdarmkanaal. Het onderzoeksteam trachtte te ontdekken of had de angiogenese - de verwezenlijking van nieuw bloedvat - spelen een rol in kankervorming op de ontstekings eiwit alpha- betrekking Factor van de Necrose van de Tumor (TNFa).
„Wat wij vonden is een eerder niet erkende rol voor IKKbeta, een eiwitdiekinase door TNFa wordt geactiveerd,“ Gehangen zegt. IKKß stelt kanker-onderdrukkende eiwit complex buiten werking, die een kankerverwekkende weg bevrijdt om nieuw bloedvat te produceren om tumors te leveren.
De ketting van gebeurtenissen, nauwgezet door Gehangen, eerste auteur wordt uitgewerkt en doctorale studenten mest-Hoektand Lee, en de collega'swerken dat als dit:
- TNFa activeert IKKß, die als kinasewerk door fosfaat zich vast te maken aan andere proteïnen groepeert.
- Phosphorylates van IKKß knolachtige sclerose 1 die (TSC1) het blokkeren van het werken met zijn bondgenoot, knolachtige sclerose 2, om het zoogdierdoel van rapamycinweg (mTOR) te onderdrukken.
- Met tumor buiten werking gestelde wordt de ontstoringsapparaten, mTOR bevrijd om vasculaire endothelial de groeifactor te veroorzaken (VEGF), die tot nieuw bloedvat leidt om borstkanker te voeden.
Het team bevestigde de laboratoriumbevindingen in muizen. De Muizen met actieve IKKß hadden gemiddelde tumorvolumes van 1.200 milimeters bij 31 dagen, terwijl die met inactieve IKKß of met de actieve te remmen injecties van IKKß en van rapamycin mTOR gemiddelde volumes van minder dan 100 milimeters hadden. De Gelijkaardige ongelijksoortige tumorgrootte werd gevonden toen tumor-onderdrukt TSC1 buiten werking werd gesteld. De Tumors met TSC1 ook buiten werking gesteld werden gevonden om grotere bloedvatendichtheid te hebben - een maatregel van angiogenese.
De onderzoekers testten de theorie door de tumors van borstkanker van 116 patiënten te analyseren. Zij vonden de patiënten van borstkanker de van wie tumors het TSC1/TSC2 complexe tumorontstoringsapparaat geblokkeerd door phosphorylation hadden niet zolang die met een actieve TSC1/TSC2 overleefden (46 percenten overlevings bij 60 maanden versus 65 percenten).
Rapamycin is een krachtig die immuunsysteemontstoringsapparaat de ontvangers van de orgaantransplantatie tegen verwerping van hun nieuwe organen te beschermen door te onderdrukken wordt gebruikt mTOR. Rapamycin en de gelijkaardige mTORinhibitors zijn in vroege klinische proeven voor een aantal kanker bij M.D. Anderson en elders. Één drug, temsirolimus, is goedgekeurd om niercelcarcinoom te behandelen.
Het Gehangen laboratorium onderzoekt de mogelijkheid dat deze TNFa-Gedreven activering van mTOR het moleculaire verband tussen zwaarlijvigheid en verhoogd kankerrisico is. De Zwaarlijvige die zoogdieren hebben hoge niveaus van TNFa door hun vette cellen wordt afgescheiden.
Voor Gehangen, het document van de Cel deel uit van een aan de gang zijnde inspanning maakt om de kankerverwekkende activiteit van IKKß en zijn sibling, IKKa te bepalen. Hij heeft geconstateerd dat twee, het geweten om kankerverwekkende affect te hebben die, ook afzonderlijke gevolgen samenwerken individueel hebben.
In het document van de Cel, tonen de onderzoekers IKKß zijn schade werkend in cytosol van de cel, de interne vloeistof buiten de kern berokkent. Samen, waren de twee kinasen eerder bekende vrij kappa B van de oncoprotein kernfactor (N-F-B) van cytosol, toestaand het om zich aan de kern te bewegen en genen te activeren die de kankergroei bevorderen.
IKKa werpt schakelaar tussen tumorbevordering en afschaffing
Vroeger op het jaar in een document in Moleculaire Cel wordt gepubliceerd, stelde het Gehangen laboratorium vast dat IKKa individueel door N-F-B in de kern te volgen werkt, waar IKKa de centrale rol in de concurrentie van oncogene met het tumor-onderdrukkend gen p53 voor toegang tot CREB-Bindende proteïne die speelt (CBP).
Zowel begeren p53 als N-F-KB CBP, uiterst populaire activator van genen die met honderden andere proteïnen, Gehangen nota's in wisselwerking staat. In het geval van het tumorontstoringsapparaat en oncogene, zal CBP aan slechts tegelijkertijd binden.
„U kunt aan hen als goede kerel denken, en een slechte kerel, met een kanon liggend tussen hen. Who krijgt het kanon? En hoe krijgt één het?“ zegt Gehangen.
Gehangen en de collega's toonden aan dat IKKa phosphorylates CBP in de kern, die de bandvoorkeur schakelen van CBP aan N-F-B oncogene, bevorderend de celgroei. De hulp van Unphosphorylated CBP p53 doet zijn werk onderdrukkend kanker door gebrekkige cellen te dwingen om, geprogrammeerde die celdood te doden als apoptosis wordt bekend.