Una proteina infiammatoria ben nota depone le uova un enzima che inattiva due geni disoppressione, infine avviante la produzione di nuovi vasi sanguigni per nutrire le celle di cancro al seno, ricercatori al rapporto del Centro del Cancro dell'Università del Texas il M. il D. Anderson nell'edizione Augusta della Cella del giornale.
“Questa è una via completamente nuova per da cancro indotto da infiammazione e può fornire i nuovi obiettivi per intervento clinico,„ il Mien-Chie senior dell'autore Appeso, il Ph.D., il professor e la presidenza del Dipartimento del M. il D. Anderson dell'Oncologia Molecolare e Cellulare dice della catena degli eventi descritti nel giornale.
L'Infiammazione è collegata a cancro al seno, al cancro di fegato ed ai cancri del tratto gastrointestinale. Il gruppo di ricerca ha precisato per scoprire se angiogenesi - la creazione di nuovi vasi sanguigni - giochi che un ruolo nella formazione del cancro si è riferito all'alfa infiammatoria di Fattore di Necrosi Tumorale della proteina (TNFa).
“Che Cosa abbiamo trovato è un ruolo precedentemente non riconosciuto per IKKbeta, una chinasi proteica attivata da TNFa,„ Appeso dice. IKKß inattiva un complesso disoppressione della proteina, che libera una via cancerogena per generare i nuovi vasi sanguigni per fornire i tumori.
La catena degli eventi, risolta scrupoloso tramite Appeso, Dung-Zanna Lee dello studente di laurea e del primo autore ed impianti dei colleghi gradisce questa:
- TNFa attiva IKKß, che come chinasi funziona fissando i gruppi del fosfato ad altre proteine.
- Didascalia tuberosa di sclerosi 1 dei phosphorylates di IKKß (TSC1) dal lavoro con il suo alleato, sclerosi tuberosa 2, per reprimere l'obiettivo mammifero della via (mTOR) di rapamicina.
- Con i soppressori del tumore inattivati, il mTOR è liberato per produrre il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), che crea i nuovi vasi sanguigni per alimentare il cancro al seno.
Il gruppo ha confermato i risultati del laboratorio in mouse. I Mouse con IKKß attivo hanno avuti volumi medi del tumore di 1.200 milimeters al 31 giorno, mentre quelli con IKKß inattivo o con le iniezioni attive di rapamicina e di IKKß per inibire il mTOR hanno avuti volumi medi di meno di 100 milimeters. Le Simili dimensioni di tumore disparate sono state trovate quando il TSC1 disoppressione è stato inattivato. I Tumori con TSC1 inattivati anche sono stati trovati per avere maggior densità del vaso sanguigno - una misura dell'angiogenesi.
I ricercatori hanno verificato la teoria analizzando i tumori del cancro al seno da 116 pazienti. Hanno trovato che pazienti di cancro al seno di cui i tumori hanno avuti il complesso del soppressore del tumore TSC1/TSC2 bloccato da fosforilazione non è sopravvissuto a finchè quelli con un attivo TSC1/TSC2 (una sopravvivenza di 46 per cento a 60 mesi contro 65 per cento).
La Rapamicina è un soppressore potente del sistema immunitario usato per proteggere i destinatari del trapianto di organi dal rifiuto dei loro nuovi organi sopprimendo il mTOR. La Rapamicina ed i simili inibitori del mTOR sono nei test clinici iniziali per una serie di cancri al M.D. Anderson ed altrove. Una droga, temsirolimus, è stata approvata per trattare il cancro del rene.
Il laboratorio Appeso sta esplorando la possibilità che questa da attivazione guidata TNFa di mTOR è il collegamento molecolare fra l'obesità ed il rischio di cancro intensificato. I mammiferi Obesi hanno alti livelli di TNFa hanno secernuto dalle loro celle grasse.
Per Appeso, il documento delle Cellule fa parte di uno sforzo in corso per definire l'attività cancerogena di IKKß e di suo fratello germano, IKKa. Ha trovato che i due, noto per avere un'influenza cancerogena lavorare insieme, egualmente hanno determinato effetti separati.
Nel documento delle Cellule, la manifestazione IKKß dei ricercatori fa il suo danno che lavora nel cytosol della cella, l'esterno fluido interno del nucleo. Insieme, le due chinasi precedentemente sono state conosciute per liberare le kappe nucleari la B (NF-B) di fattore del oncoprotein dal cytosol, permettendo che si muova verso il nucleo ed attivi i geni che promuovono la crescita del cancro.
Le manovelle di IKKa passano fra la promozione del tumore e la soppressione
All'inizio di quest'anno in un documento pubblicato in Cella Molecolare, il laboratorio Appeso ha stabilito che IKKa funzionasse determinato da seguente NF-B nel nucleo, in cui IKKa svolge il ruolo fondamentale nella concorrenza dell'oncogene con il gene disoppressione p53 per accesso alla proteina dell'CREB-associazione (CBP).
Sia p53 che il N-F-KB desiderano CBP, un attivatore estremamente popolare dei geni che interagisce con le centinaia di altre proteine, note Appese. Nel caso del soppressore del tumore e dell'oncogene, CBP legherà a soltanto uno alla volta.
“Potete pensare loro come bravo ragazzo e ad un ragazzo cattivo, con una pistola che si trova fra loro. Chi ottiene la pistola? E come fa uno ottengalo?„ dice Appeso.